Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
В других странах, включая США, распространены синтетические андрогены для перорального введения (миболерон). Данные препараты эффективны для долговременного предотвращения эструса у самок. Побочные явления сходны с наблюдаемыми при назначении других андрогенов (гипертрофия клитора, вагиниты, поведенческие проблемы, нарушения функции параанальных желез, усиление характерного запаха и ожирение).
Помимо андрогенов для контроля эструса применяют прогестагены.
Ложная беременность: относительно высокие дозы андрогенов обеспечивают угнетение секреции пролактина и быстрое устранение симптомов ложной беременности. Андрогены предпочтительнее прогестагенов или эстрогенов, поскольку не оказывают негативного воздействия на матку. Метилтестостерон, входящий в состав препаратов для перорального введения, или эфиры тестостерона, применяемые в составе препаратов для парентерального введения, одинаково эффективны, однако наилучший результат достигается назначением метилтестостерона (0,7 мг/кг/день) в сочетании с этинилэстрадиолом (0,8 мкг/кг/день).
Другие схемы лечения ложной беременности основаны на назначении прогестагенов, эстрогенов или антагонистов пролактина (бромокриптина, каберголина).
Опухоли молочной железы: андрогены могут быть использованы для лечения некоторых опухолей молочной железы. Действие андрогенов связано либо с механизмом обратной связи, воздействующим на секрецию гонадотропинов, либо с прямым местным антиэстрогенным эффектом.
Терапия с назначением андрогенов носит эмпирический характер, поскольку на последних стадиях заболевания многие опухоли располагают незначительным количеством стероидных рецепторов и развиваются в автономном режиме.
К другим агентам, применяемым для лечения опухолей молочной железы, относятся антиэстрогены (тамоксифен).
Анаболическая терапия: для лечения старых или ослабленных животных применяют пролонгированные препараты или препараты для перорального введения. Парентеральное введение препаратов (смесь эфиров тестостерона 25 мг/кг) обычно повторяют каждые 1–2 недели, тогда как препараты для перорального введения назначают для ежедневного приема (метилтестостерон 0,25–0,5 мг/кг).
Кобели
Снижение либидо: существующее предположение о том, что снижение либидо связано с недостаточной концентрацией андрогенов, представляется спорным. Более вероятно, что такое состояние объясняется психологическими проблемами или является результатом заболеваний опорно-двигательной системы, вызывающих болезненные ощущения при половом акте. Несмотря на общепринятую практику, заключающуюся в лечении сниженного либидо андрогенными препаратами, при назначении терапии необходимо учитывать тот факт, что андрогены способны вызывать изменения в морфологии сперматозоидов и снижать фертильность, действуя по механизму отрицательной обратной связи (фиг. 16.3).
Кроме андрогенов, для лечения указанного состояния применяют человеческий хорионический гонадотропин, вызывающий повышение концентрации эндогенного тестостерона. Такой выбор более физиологичен, однако эффект лечения сомнителен.
Снижение качества спермы: нарушение может быть обусловлено целым рядом причин, таких, как неадекватная гормональная поддержка или отклонения эндокринного статуса, и нуждается в дополнительном исследовании. Применять андрогены следует только после постановки диагноза, тем не менее их весьма широко используют, совершенно при этом не учитывая, что они могут приводить к подавлению сперматогенеза посредством механизма отрицательной обратной связи.
В Великобритании для коррекции указанной проблемы у людей применяется местеролон — аналог дигидротестостерона, в терапевтических дозах не оказывающий существенного подавляющего воздействия на секрецию гонадотропинов. Названный препарат испытывался на собаках (1,5 мг/г/день), однако, для окончательного вывода о его эффективности сведений недостаточно.
Контрацепция: долговременный прием высоких доз андрогенов приводит к снижению качества спермы в результате подавления сперматогенеза посредством механизма отрицательной обратной связи. Одновременное назначение прогестагенов усиливает эффективность терапии, хотя для самцов, не используемых в племенной работе, рекомендуется кастрация.
Крипторхизм: крипторхизмом называют неопускание одного или обоих семенников в мошонку. Патологию считают признаком, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу внутри конкретной линии разведения. Кобелей, страдающих крипторхизмом, исключают из племенного разведения в связи с наследственным характером патологии, однако данное правило не всегда соблюдается в отношении производителей. Как правило, кобелей-крипторхов рекомендуется кастрировать в связи с повышенным риском развития тестикулярной неоплазии и перекрута яичка, а также для предотвращения использования в племенном разведении. Терапия с назначением андрогенов неэффективна и ее назначение следует считать неэтичным.
Феминизация: опухоли тестикулов могут проявлять эндокринную активность и вырабатывать эстрогены, приводя к различным нарушениям, в том числе к феминизации. Симптомы подавляют назначением антиэстрогенов, к которым относятся и андрогены, хотя в качестве альтернативы рекомендуется кастрация. Смесь эфиров тестостерона применяют с целью ликвидации эстрогеновых эффектов после кастрации, однако такое лечение эффективно до распространения метастазов.
Анаболическая терапия: для лечения старых и ослабленных животных применяют андрогены в составе пролонгированных парентеральных препаратов или препаратов для перорального введения. Парентеральное введение повторяют каждые 1–2 недели, препараты для перорального введения принимают ежедневно.
ГОНДДОТРОПИНЫ
Гонадотропины ФСГ и ЛГ вырабатываются передней долей гипофиза. У самок ФСГ инициирует развитие фолликулов, его выброс связан с овуляцией. ЛГ также стимулирует рост и развитие фолликулов, его выброс запускает овуляцию. ЛГ является одним из основных лютеотрофических агентов (фиг. 16.2) и обеспечивает жизнеспособность желтых тел в лютеиновую фазу как у беременных, так и небеременных сук. У кобелей ФСГ стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли, а ЛГ стимулирует клетки Лейдига, вырабатывающие тестостерон (фиг. 16.3).
Ни ФСГ, ни ЛГ не применяются для лечения собак, однако препараты, содержащие лошадиный хорионический гонадотропин (ХГ) и человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), используются в ветеринарной практике (табл. 16.7). Лошадиный ХГ, вырабатывающийся в организме кобылы во время беременности, обладает ФСГ-активностью и некоторой ЛГ-активностью. Человеческий ХГ экстрагируют из мочи беременных женщин, по воздействию он сходен с ЛГ.
Побочные явления
Инъекции этих белковых препаратов связаны с риском развития анафилактических реакций и образования антител.
Табл. 16.7. Гонадотропины, применяемые в ветеринарной практике для регулирования репродуктивной функции собак* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
Специфические побочные явления у сукОднократное введение любого гонадотропина на стадии анэструса, как правило, не вызывает реакции. Однако назначение лошадиного ХГ на стадии эструса может вызывать лютеинизацию фолликулов и мешать овуляции. Гиперстимуляция яичников назначением высоких доз или частыми повторными введениями препарата приводит к тому, что фолликулы не овулируют, а поведенческий эструс сохраняется. Постоянное повышение концентрации эстрогена в плазме может вызывать побочные явления, типичные для интоксикации, вызванной передозировкой эстрогенов.
Специфические побочные явления у кобелейЧеловеческий ХГ вызывает повышение концентрации эндогенного тестостерона. Данный эффект имеет кратковременный характер, однако иногда вызывает временное изменение темперамента.
Клиническое применение гонадотропинов
Суки
Индукция эструса: назначение лошадиного ХГ (20 МЕ/кг в течение 5 дней) на стадии анэструса стимулирует развитие фолликулов и секрецию эстрогена. Овуляция происходит спонтанно вслед за выбросом ЛГ или может быть индуцирована назначением человеческого ХГ (25 МЕ/кг на 5 день терапии). Такая схема наиболее эффективна в конце анэструса. Необходимо проявлять осторожность при назначении комбинаций лошадиного ХГ и человеческого ХГ в связи с риском развития гиперэстрогении, препятствующего имплантации, приводящего к угнетению активности костного мозга и летальному исходу. Низкие дозы гонадотропинов обеспечивают секрецию эстрогенов на более физиологическом уровне.
