Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
Для эструса, индуцированного введением гонадотропинов, характерна относительно низкая концентрация прогестерона или короткая лютеиновая фаза. Такой эффект может объясняться высокой концентрацией эндогенного или экзогенного эстрогена, подавляющего выработку лютеотрофического гонадотропина ЛГ.
К другим препаратам, применяемым для индукции эструса, относятся эстрогены, назначаемые в пониженной дозировке, а также антагонисты пролактина (бромокриптин, каберголин).
Задержка полового созревания: в некоторых случаях у сук, особенно крупных пород, наблюдается задержка полового развития. Вступление в пубертат может происходить в возрасте 2,5 года, поэтому лечение следует начинать лишь по достижении указанного возраста. Лечение заключается в индукции эструса назначением лошадиного ХГ/человеческого ХГ.
Стимуляция овуляции: бесплодная вязка может объясняться отсутствием овуляции или неадекватным развитием желтых тел. Сукам, пропустовавшим после двух вязок, часто назначают человеческий ХГ в момент вязки, хотя подобную терапию «вслепую» следует считать необоснованной. Тем не менее в случае продолжительного проэструса или эструса назначение человеческого ХГ (25 МЕ/кг) может ускорить овуляцию. Человеческий ХГ назначают при наличии в мазке более 90 % эпителиальных клеток, не содержащих ядер, или при слабом росте концентрации прогестерона в сыворотке крови. Преждевременное назначение человеческого ХГ может приводить к лютеинизации фолликулов и к тому, что овуляции не происходит. ГнРГ применяют для стимуляции овуляции, используют аналогичную схему.
Выявление ткани яичников: в некоторых случаях бывает затруднительно установить, была ли проведена овариогистерэктомия (или овариэктомия, более распространенная в Европе). На наличие ткани яичников указывает повышение концентрации эстрогена в ответ на стимуляционный тест с применением человеческого ХГ (25 МЕ/кг), после овариэктомии реакция отсутствует. Такая методика позволяет выявлять присутствие ткани яичников, хотя механизм воздействия человеческого ХГ недостаточно изучен. Сходным образом применяют ГнРГ.
Кобели
Идентификация ткани тестикулов: при отсутствии тестикулов в мошонке наличие ткани семенников устанавливают с помощью стимуляционного теста с человеческим ХГ Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяют до и через 60 минут после в/в инъекции человеческого ХГ в дозе 50 МЕ/кг; существенное повышение концентрации тестостерона свидетельствует о присутствии ткани семенников.
Уровень тестостерона у кобелей с интра-абдоминальной или экстра-абдоминальной задержкой семенников существенно выше по сравнению с кастрированными особями. Однако стимуляционный тест с применением человеческого ХГ является более надежным методом диагностики, поскольку концентрация тестостерона в течение дня существенно меняется.
Крипторхизм: при крипторхизме использование гонадотропинов неэффективно. Патология имеет наследственный характер (см. выше), ее лечение считают неэтичным. Для таких животных рекомендуют двустороннюю кастрацию во избежание развития опухолей и перекрута яичек.
Дисфункция половых желез: в некоторых случаях у самцов наблюдаются отклонения в развитии герминативного эпителия, которые вызывают дегенерацию сперматозоидов, характеризующуюся олигозооспермией или азооспермией. Патология может иметь наследственный характер. Лечение с применением гонадотропинов неэффективно.
Снижение либидо: назначение человеческого ХГ может вызывать временное повышение либидо. Эффект объясняется ростом концентрации эндогенного тестостерона.
АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОНА
Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) контролирует выработку гонадотропинов посредством нейроэндокринного механизма. ГнРГ выделяется гипоталамическими нервными окончаниями в портальные капилляры, а оттуда через портальные вены попадает в переднюю часть гипофиза. Механизм синтеза ГнРГ чрезвычайно сложен, на него оказывают влияние различные участки мозга. Частота и амплитуда выбросов ГнРГ имеют важное значение в стимуляции секреции ФСГ и ЛГ.
Известны препараты, созданные на основе некоторых синтетических агонистов ГнРГ, однако они не лицензированы для применения у собак. Назначение этих средств стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ (фиг. 16.2 и 16.3), в дальнейшем клинический эффект обеспечивается воздействием уже этих гормонов.
Альтернативный метод применения агонистов ГнРГ заключается в их многократном введении, в результате чего снижается чувствительность к ним рецепторов гипофиза, выработка ФСГ и ЛГ предотвращается.
Антагонисты ГнРГ вызывают снижение концентрации гонадотропинов на несколько часов. Наиболее известный препарат — detirelix — не распространен в Великобритании.
Побочные эффекты
При применении на собаках общих побочных явлений отмечено не было.
Специфические побочные явления у сукНеоднократное введение ГнРГ может вызывать отсутствие эструса.
Специфические побочные явления у кобелейНеоднократное введение агонистов и антагонистов ГнРГ может вызывать снижение либидо, а долговременная терапия приводит к изменению морфологии сперматозоидов и снижает фертильность.
Клинические применение агонистов и антагонистов ГнРГ
Суки
Обнаружение ткани яичников: внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) интактным сукам приводит к повышению концентрации ЛГ, что в свою очередь вызывает увеличение концентрации эстрогенов. Такой тест позволяет установить факт овариэктомии, или овариогистерэктомии, поскольку у стерилизованных самок отсутствует реакция. Альтернативный метод диагностики заключается в назначении человеческого ХГ с последующим мониторингом концентрации эстрогена в сыворотке крови. Повышение концентрации эстрогена свидетельствует о присутствии ткани яичников.
Табл. 16.8. Препараты стимуляторов и блокаторов ГнРГ, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Стимуляция овуляции: однократное внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) на стадии эструса может ускорять овуляцию. Однако назначение человеческого ХГ более эффективно. Данное применение этих препаратов недостаточно изучено.
Контроль эструса: аналоги ГнРГ (например, нафарелин) могут применяться для предотвращения циклической активности, поскольку они вызывают первоначальную стимуляцию, после которой чувствительность рецепторов снижается. Предотвращение наступления эструса достигается введением подкожного имплантанта, обеспечивающего постепенное поступление ГнРГ в течение 1 года, однако такие препараты не имеют коммерческого распространения.
Антагонисты ГнРГ могут применяться для предотвращения циклической активности (при назначении на стадии проэструса), поскольку вызывают временное снижение концентрации гонадотропинов. После окончания действия препарата происходит быстрый переход к анэструсу.
К другим препаратам, применяемым для контроля над эструсом, относятся прогестагены и андрогены.
Нежелательная вязка: эффективность стимуляторов ГнРГ основана на устранении поддержки желтых тел гонадотропинами. Аналогично ежедневное введение блокаторов ГнРГ подавляет функцию желтых тел. Однократное введение detirelix вызывает резорбцию эмбрионов или аборт в зависимости от срока беременности. Назначение на самых ранних сроках неэффективно даже при условии повышения дозы.
К другим препаратам, применяемым для индукции резорбции эмбрионов или аборта, относятся эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и прогестерона.
Кобели
Контрацепция: агонисты и антагонисты ГнРГ применяются для подавления секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению либидо и бесплодию. В частности, пролонгированные формы используются как обратимое средство контрацепции. Но поскольку эти препараты малодоступны, чаще применяют прогестагены, андрогены или сочетание прогестагенов/андрогенов, хотя для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.
