Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
К другим препаратам, применяемым для индукции резорбции эмбрионов или аборта, относятся эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и прогестерона.
Кобели
Контрацепция: агонисты и антагонисты ГнРГ применяются для подавления секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению либидо и бесплодию. В частности, пролонгированные формы используются как обратимое средство контрацепции. Но поскольку эти препараты малодоступны, чаще применяют прогестагены, андрогены или сочетание прогестагенов/андрогенов, хотя для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.
Заболевания предстательной железы: многократное введение или применение пролонгированных препаратов, содержащих антагонисты ГнРГ, может быть эффективно при лечении доброкачественной гиперплазии и неоплазии предстательной железы, хотя данных о клинических испытаниях пока не имеется.
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
Простагландины вырабатываются эндометрием и обладают лютеолитическим и спазмогенным действием. У самок выброс простагландинов связан с окончанием лютеиновой фазы и служит сигналом к началу родов.
Натуральных или синтетических простагландинов, предназначенных для лечения собак, не имеется. Однако можно использовать динопрост (лекарственную форму натурального простагландина 1,6) и некоторые синтетические аналоги, в частности, клопростенол и люпростиол (табл. 16.9).
Простагландины вызывают лизис желтых тел и завершение лютеиновой фазы как при беременности, так и в ее отсутствие. Однако у сук желтые тела отличаются незначительной восприимчивостью к воздействию простагландинов, поэтому практикуется неоднократное введение препаратов (часто дважды в день). Простагландины вызывают также сокращения матки за счет спазмогенного эффекта.
Побочные эффекты
Введение простагландинов может вызывать беспокойство, слюнотечение, рвоту, боли в животе, лихорадку, тахикардию, атаксию и диарею; высокие дозы приводят к летальному исходу. Симптомы развиваются вскоре после введения препарата и обычно сохраняются в течение 60 минут.
Специфические побочные эффекты у сукНазначение в период беременности может вызывать резорбцию эмбрионов или аборт. Назначение простагландинов для лечения пиометры закрытого типа повышает риск разрыва матки.
Табл. 16.9. Препараты простагландинов, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
Специфические побочные эффекты у кобелейПростагландины для лечения кобелей не применяются.
Клиническое применение простагландинов
Суки
Прерывание беременности: низкие дозы динопроста (150 мкг/кг) или клопростенола (0,025 мг/кг), вводимые ежедневно или дважды в день в течение нескольких дней, вызывают регрессию желтых тел. Повторное назначение препаратов приводит к разрушению желтых тел и индуцирует аборт, особенно после 23 дня с момента овуляции. Более ранняя терапия неэффективна, поскольку в период развития желтые тела устойчивы к воздействию простагландинов. Согласно последним данным, динопрост в высоких дозах (250 мкг/кг), назначаемый на 5 день с начала метэструса (диэструса), оказывает желаемый эффект, хотя вероятность развития побочных явлений сохраняется.
Для индукции аборта после 23 дня, считая с момента овуляции, можно применять интравагинальные суппозитории, содержащие клопростенол, однако таких коммерческих препаратов пока нет.
Наилучший эффект обеспечивает сочетание простагландина (динопрост 5,0 мкг/кг через день в течение 10 дней) и антагониста пролактина (каберголин 5,0 мкг/кг/день в течение 10 дней), хотя последний может применяться самостоятельно.
Лечение пиометры: кистозная гиперплазия эндометрия и пиометра развиваются в период лютеиновой фазы. Развитию прогестерон-зависимой гиперплазии эндометрия обычно предшествует пиометра, вызванная проникновением бактерий в матку в период эструса. Пиометра может развиваться при закрытой или открытой шейке матки. В первом случае заболевание сопровождается обильными выделениями, и лечение с применением простагландинов направлено на эвакуацию содержимого полости матки (за счет спазмогенного действия простагландинов), а также на устранение стимуляционного эффекта прогестерона (обеспечиваемое их лютеолитическим воздействием). Хороший результат наблюдается при назначении пониженных доз динопроста(150 мкг/кг дважды в день в течение 5 дней) в сочетании с антибиотикотерапией и жидкостной инфузионной терапией. Такая схема обеспечивает сохранение фертильности приблизительно в 20 % случаев. В качестве отдаленных последствий могут наблюдаться рецидив пиометры, анэструс, бесплодие и аборты.
Кроме простагландинов, для лечения пиометры применяют антагонисты рецепторов прогестерона (RU 486 и RU 46534).
Послеродовой метрит: простагландины применяют для эвакуации содержимого полости матки, кроме того, обязательно назначают антимикробные препараты. Поскольку данное заболевание негормонального происхождения (концентрация прогестерона в сыворотке крови на низком уровне), выздоровление происходит относительно быстро. Лечение проводят по той же схеме, что и при лечении пиометры. Другие варианты лечения основаны на назначении окситоцина или эргометрина.
Индукция эструса: поскольку простагландины вызывают разрушение желтых тел, вслед за лютеиновой фазой наблюдается стадия анэструса различной продолжительности. Таким образом, сокращение лютеиновой фазы не приводит к быстрому возобновлению эструса. Для индукции эструса применяют гонадотропины, эстрогены и антагонисты пролактина.
Кобели
Простагландины для лечения самцов не применяются.
ОКСИТОЦИН И ПРЕПАРАТЫ АЛКАЛОИДОВ СПОРЫНЬИ
Окситоцин синтезируется в супраоптических ядрах и транспортируется для хранения в заднюю долю гипофиза. Рецепторы окситоцина развиваются в клетках миоэпителия молочных желез незадолго до родов. Выброс окситоцина, происходящий при кормлении щенков, вызывает сокращение клеток миоэпителия и активное отделение молока. В матке количество рецепторов окситоцина также возрастает непосредственно перед родами, и выброс окситоцина стимулирует ее сокращение. У некоторых видов окситоцин вырабатывается во время коитуса и участвует в транспорте гамет.
В продаже имеются готовые препараты окситоцина и вытяжки из задней доли гипофиза, применяемые для стимуляции гладкой мускулатуры молочных желез и родовых путей (табл. 16.10).
Эрготамины представляют собой экстракты алкалоидов спорыньи и подобно окситоцину оказывают спазмогенное действие на матку, причем вызывают более продолжительные сокращения. Релаксация наступает через 1–2 часа, после чего наблюдаются ритмичные сокращения, как после стимуляции окситоцином. Препаратов, лицензированных для собак, не имеется, хотя в ветеринарной практике используется инъекционная форма малеата эргометрина в сочетании с окситоцином (для парентерального ведения).
Побочные эффекты
В редких случаях наблюдаются кожная реакция и образование абсцессов на участке подкожного введения окситоцина. Предпочтительнее внутримышечное введение препарата.
Алкалоиды спорыньи зачастую вызывают рвоту и незначительное возбуждение ЦНС.
Клиническое применение окситоцина
Суки
Атония матки: при первичной или вторичной атонии матки (после коррекции дистоции) назначают окситоцин (0,5 МЕ/кг парентерально). Окситоцин обладает коротким сроком действия, в связи с чем для поддержания клинического эффекта препарат вводят повторно каждые 15–30 минут. Назначение продолжительной внутривенной инфузии низких доз окситоцина не практикуется у собак в связи с недостаточной изученностью воздействия, хотя для людей такая схема является общепринятой.
Окситоцин противопоказан при обструктивной дистоции, поскольку может приводить к разрыву матки.
Препараты алкалоидов спорыньи также применяют для лечения атонии, однако в связи с продолжительностью вызываемых ими маточных сокращений их назначение нежелательно.
Задержка плаценты или плодов наблюдается редко. Предварительный диагноз ставят при наличии продолжительных зеленоватых вагинальных выделений после родов. Для уточнения диагноза применяют УЗИ. Парентеральное назначение окситоцина (0,5 МЕ/кг) обычно оказывает хороший эффект и вызывает сокращения матки, приводящие к изгнанию плода или плаценты. Реакция на окситоцин быстро снижается после родов, и в случаях поздней постановки диагноза вариантом лечения является гистерэктомия. В подобных случаях назначают также препараты алкалоидов спорыньи, хотя и с меньшим успехом, что обусловлено характером вызываемых сокращений.
