Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
* препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Специфические осложнения у кобелейДля лечения самцов антагонисты прогестерона не применяются.
Клиническое применение антагонистов прогестерона
Суки
Прерывание беременности: назначение мифепристона на 28 день после овуляции вызывает гибель и резорбцию эмбрионов в течение 5 дней. Назначение препарата на ранних сроках предусматривает более длительный курс лечения. На поздних сроках беременности назначение мифепристона вызывает аборт или преждевременные роды. RU 46534 (4,0 мг/кг) применяют для прерывания беременности на любом сроке; при назначении непосредственно после овуляции препарат препятствует оплодотворению. Мифепристон назначают перорально, RU 46534 вводят парентерально. Побочные явления не зарегистрированы.
Пиометра: RU 46534 применяется для лечения пиометры. Назначение на 1-й, 3-й, 5-й, 8-й и 16-й дни после развития симптомов обеспечивает желаемый результат при лечении пиометры как открытого, так и закрытого типов. При соблюдении данной схемы побочных явлений не обнаружено, эвакуация содержимого полости матки быстро приводит к исчезновению симптомов. В некоторых случаях такая терапия позволяет сохранить фертильность.
Кобели
Для лечения самцов блокаторы прогестерона не применяются.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИЭСТРОГЕНЫ
Фармакология антиэстрогенов (кломифена цитрата и тамоксифена) может на первый взгляд показаться противоречивой. Названные препараты (табл. 16.13) являются антагонистами эстрогенов на уровне гипоталамических рецепторов, препятствуя действию эстрогенов, что приводит к повышению секреции гонадотропинов; у людей это вызывает рост фолликулов и овуляцию. Периферические рецепторы также блокируются, что обусловливает коррекцию состояний, вызванных воздействием эстрогена.
Антиэстрогены оказывают существенное воздействие на матку и могут вмешиваться в процесс созревания эндометрия и, следовательно, предотвращать имплантацию. Кроме того, они подавляют секрецию прогестерона желтым телом и влияют на развитие лютеиновой фазы.
У самцов активация секреции ЛГ и ФСГ может стимулировать сперматогенез и функционирование клеток Лейдига. Однако кломифен обладает сложным механизмом воздействия и способен непосредственно влиять на сперматогенез. Тамоксифен не имеет столь выраженной эстроген ной активности, поэтому больше подходит для лечения кобелей.
Антиэстрогены не лицензированы для собак и требуют дальнейшего изучения.
Побочные эффекты
У людей антиэстрогены вызывают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Специфические побочные явления у сукНазначение тамоксифена с высокой вероятностью вызывает развитие патологических состояний репродуктивного тракта, включая кисты яичников и эндометрит. Препарат не рекомендуется назначать животным, используемым в племенном разведении.
Тамоксифен может вызывать побочные явления, аналогичные наблюдаемым при назначении эстрогена, включая набухание вульвы, вагинальные выделения и интерес со стороны самцов. Развитие симптомов объясняется преобразованием тамоксифена в эстроген.
Специфические побочные явления у кобелейНе отмечены.
Табл. 16.13. Антиэстрогены, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Клиническое применение синтетических антиэстрогенов
Суки
Прерывание беременности: тамоксифен может использоваться для предотвращения или прерывания беременности при назначении относительно высоких доз дважды в день на стадии проэструса, эструса или в начале метэструса (диэструса). Влияние препарата на стадии проэструса и эструса может выражаться в прямом воздействии на матку и предотвращении имплантации или в изменении скорости транспорта зигот. Действие тамоксифена во время лютеиновой фазы, видимо, связано с угнетением секреции прогестерона, хотя данный факт нуждается в подтверждении.
Кроме синтетических антиэстрогенов, для прерывания беременности применяют эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и комбинации названных препаратов. Большинство из перечисленных средств предпочтительнее тамоксифена, назначение которого с высокой вероятностью приводит к развитию патологических изменений репродуктивного тракта.
Неоплазия молочных желез: данных об успешном лечении неоплазии молочных желез антиэстрогенами не имеется. Однако тамоксифен применяется некоторыми клиницистами, и, вероятно, может контролировать развитие опухоли. Назначение препарата приводит к развитию побочных эффектов (см. выше).
Самцы
Низкое качество спермы: может объясняться целым рядом причин, большинство из которых нуждается в более детальном изучении. По имеющимся данным, кломифен и тамоксифен способны улучшать качество спермы при олигозооспермии у людей. Широкое применение кломифена объясняется присущими ему эстрогенными свойствами, обеспечивающими непосредственное вмешательство в сперматогенез. Тем не менее воздействие названных препаратов на сперматогенез собак не изучено. Для улучшения качества спермы чаще применяют синтетические андрогены (местеролон).
СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИАНДРОГЕНЫ
Антиандрогены (табл. 16.14) имеют различные механизмы действия. Ципротерона ацетат представляет собой прогестаген, обладающий антиандрогенным эффектом. Флутамид угнетает захват андрогенов и/или связывание их с ядром клетки. Финастерид является специфическим ингибитором 5-альфа-редуктазы, предупреждающим преобразование тестостерона в дигидротестостерон. Форместан представляет собой ингибитор ароматазы, предотвращающий конверсию андрогена в эстроген в периферических тканях. В последнее время заметно возрос интерес к ветеринарному применению финастерида, поскольку данный препарат не обладает свойствами андрогенов, эстрогенов или прогестагенов и не имеет сродства к андрогеновым рецепторам. Несмотря на наличие в продаже указанных препаратов, ни один из них не лицензирован для лечения собак.
Негативные эффекты
При назначении антиандрогенов собакам побочные явления не отмечены, однако у людей наблюдаются тошнота, желудочно-кишечные расстройства и гинекомастия.
Табл. 16.14. Препараты антиандрогенов, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Специфические побочные эффекты у сукЭти препараты для лечения сук не применяются.
Специфические побочные эффекты у кобелейПродолжительное назначение антиандрогенов может вызывать снижение как качества спермы, так и фертильности.
Клиническое применение антиандрогенов
Суки
Для лечения сук не применяются.
Кобели
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: назначение антиандрогенов может вызывать уменьшение размеров предстательной железы и редукцию сопутствующих симптомов. При назначении препаратов необходимо учитывать их негативное воздействие на фертильность. Флутамид оказывает положительное воздействие, не нарушая либидо или сперматогенез. Последние данные подтверждают высокую эффективность финастерида (0,3 мг/кг/день). Препарат обеспечивает быстрое уменьшение размеров простаты и снижение объема вырабатываемого секрета. Однако общий объем спермы сохраняется на прежнем уровне, как и фертильность. Эффективность форместана при лечении собак не изучена.
Для лечения доброкачественной гиперплазии простаты применяют также прогестагены и эстрогены.
Неоплазия предстательной железы: антиандрогены не применяются при лечении неоплазии, тем не менее флутамид, финастерид и форместан обеспечивают ослабление клинических проявлений данного заболевания у людей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Информация, приведенная в настоящей главе, способствует лучшему пониманию репродуктивной физиологии собак и механизма воздействия специфических гормонов. Очевидно, что возросшая доступность фармацевтических препаратов позволяет более эффективно решать проблемы, связанные с повышением или снижением репродуктивного потенциала мелких животных, а также с заболеваниями репродуктивных органов.
