Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
К другим препаратам, применяемым для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, относятся эстрогены и антиандрогены (флутамид и финастерид).
Опухоли предстательной железы: назначение прогестагенов может приводить к некоторому улучшению, однако, эффект, как правило, имеет кратковременный характер и отсутствует на стадии метастазирования. Кроме прогестагенов, для лечения применяют эстрогены, антиандрогены (флутамид и финастерид), а также аналоги ГнРГ (бузерелин).
Параанальная аденома: назначение пролонгированных (делмадинона ацетат 1–2 мг/кг) или пероральных форм прогестагенов может вызывать временную редукцию опухоли. В случае некротизации реакция на терапию снижена, и период ремиссии зависит от длительности лечения. Для кобелей, не задействованных в племенной работе, рекомендуется кастрация. Другие препараты, применяемые для лечения, содержат эстрогены.
Контрацепция: долговременная терапия с назначением высоких доз прогестагенов может вызвать морфологические изменения сперматозоидов и подавлять сперматогенез. Одновременное назначение андрогенов повышает эффективность терапии, позволяя снизить дозировку прогестагенов. В качестве альтернативы для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.
Эпилепсия: для контроля над приступами применяют кастрацию и/или терапию с назначением прогестагенов, эффективность которых связана с их седативным воздействием. Для данной цели лицензирован лишь делмадинона ацетат (1–2 мг/кг), хотя можно применять любой прогестаген пролонгированного либо короткого действия.
ЭСТРОГЕНЫ
Эстрогены вырабатываются фолликулами яичников у сук и клетками Лейдига у кобелей. Эндогенные эстрогены (табл. 16.5) обеспечивают развитие половых признаков у самок, включая рост матки, продукцию феромонов, набухание вульвы и слизистой оболочки влагалища, выработку секрета железами шейки матки и развитие молочных желез. Эстрогены обеспечивают нормальное функционирование маточных труб, а изменения концентрации эстрогенов регулируют выбросы гонадотропина, контролирующего овуляцию. Повышение концентрации эстрогенов в конце беременности служит сигналом для начала родов. У самцов эстрогены по механизму обратной связи контролируют функционирование клеток Лейдига.
Табл. 16.5. Эстрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Как у кобелей, так и сук высокие дозы экзогенного эстрогена по механизму отрицательной обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) подавляют секрецию гонадотропинов, хотя низкие дозы эстрогена повышают секрецию ФСГ.
Эстрогены повышают активность остеобластов и способствуют задержке кальция и фосфора в костях, увеличивают общее содержание белка и скорость метаболизма, а также влияют на структуру кожи и степень ее васкуляризации.
Побочные эффекты при применении эстрогенов
Эстрогены вызывают дозазависимое угнетение функции красного костного мозга, тем самым способствуя развитию тяжелых и в некоторых случаях фатальных форм анемии и тромбоцитопении. Объем токсической дозы индивидуален и для некоторых животных может не выходить за рамки терапевтической дозировки. Токсический эффект в основном связан с дозировкой и при назначении низких доз в течение продолжительного времени менее вероятен. По возможности следует отдавать предпочтение препаратам для перорального введения, поскольку такая терапия позволяет снижать вероятность развития побочных эффектов.
Продолжительная эстрогеновая терапия может вызывать симметричную двустороннюю алопецию и гиперпигментацию кожи.
Специфические побочные эффекты у сукЭстрогены не стимулируют развития гиперплазии эндометрия или пиометры сами по себе, однако способны усиливать стимулирующее воздействие прогестерона. Кроме того, эстрогены вызывают расслабление мускулатуры шейки матки и таким образом способствуют проникновению в полость матки бактерий из влагалища. Поэтому назначение эстрогенов может приводить к развитию гиперплазии эндометрия и пиометры.
Большие дозы эстрогенов могут стимулировать эструс как у интактных, так и стерилизованных самок, а при назначении в период эструса вызывают его пролонгирование.
Назначение эстрогенов в период беременности вызывает расслабление мускулатуры шейки матки и спонтанный аборт, что, вероятно, объясняется подавлением секреции ЛГ — основного лютеотрофического фактора. Назначение эстрогенов во время беременности может приводить к развитию врожденных дефектов у плодов, включая отклонения фенотипического пола.
Специфические побочные эффекты у кобелейБлагодаря антиандрогенному воздействию эстрогенов продолжительная терапия может вызывать ухудшение качества спермы и снижение фертильности. На фоне эстрогеновой терапии размер простаты вначале уменьшается, хотя впоследствии обратимая метаплазия может привести к увеличению объема железы.
В результате продолжительной терапии с применением эстрогенов может развиваться гинекомастия.
Клиническое применение эстрогенов
Суки
Нежелательная вязка: при введении сразу после вязки эстрогены воздействуют на транспорт зигот и препятствуют имплантации. Кроме того, эстрогены угнетают секрецию ЛГ и тем самым сокращают лютеиновую фазу.
В клинической практике для предотвращения наступления беременности после нежелательной вязки применяют диэтилстильбэстрол, эстрадиола ципионат и местранол. В Великобритании для указанной цели лицензирован лишь эстрадиола бензоат. Препарат назначают в низких дозах (0,01 мг/кг) на 3, 5 и иногда 7 день после вязки. Низкая дозировка обеспечивает минимизацию вероятных побочных явлений.
Другие варианты лечения основаны на назначении простагландинов, антагонистов пролактина или их комбинации, направлены на резорбцию эмбрионов, индукцию аборта и назначаются после подтверждения беременности (см. гл. 11).
Ложная беременность: применение эстрогенов основано на их способности подавлять секрецию пролактина. Практикуют парентеральное и пероральное введение диэтилстильбэстрола или эстрадиола бензоата (парентерально), хотя ни один из названных препаратов не лицензирован для применения с указанной целью. Препараты этинилэстрадиола (0,8 мг/кг/день) в сочетании с метилтестостероном (0,7 мг/кг/день) обеспечивают хороший клинический эффект, хотя рекомендуемая дозировка представляется спорной. Вслед за отменой лечения может наблюдаться возобновление симптомов, в таком случае терапию продолжают, снизив дозировку.
Другие варианты лечения основаны на назначении прогестагенов, андрогенов или антагонистов пролактина (бромокриптина и каберголина).
Ювенильный вагинит: слизистые выделения из вульвы, иногда приобретающие гнойный характер, могут наблюдаться, начиная с 8-недельного возраста. К другим проявлениям относятся настойчивое вылизывание гениталий и интерес со стороны самцов. Как правило, состояние разрешается после первой течки и часто не требует лечения, тем не менее в относительно тяжелых случаях перорально назначают препараты эстрогена сроком на 5 дней. Эстрогены не лицензированы для применения с указанной целью и не назначаются племенным животным. В качестве альтернативы применяют аппликации эстрогенсодержащих кремов (Вагифем, NovoNordisk Pharmaceuticals Ltd).
Индукция эструса: низкие дозы эстрогенов усиливают действие ФСГ, в свою очередь способствующего образованию рецепторов ЛГ в клетках зернистого слоя и тем самым повышают клеточный ответ на базальную концентрацию ЛГ. Результатом этого процесса является развитие фолликулов и продукция ими эстрогена; причем концентрация гонадотропина остается низкой, что обусловлено работой механизма отрицательной обратной связи. По мере созревания фолликулов происходит их лютеинизация, сопровождающаяся секрецией прогестерона. Изменение соотношения эстроген: прогестерон обеспечивает овуляторный пик ЛГ.
Индукция эструса при помощи диэтилстильбэстрола является распространенной клинической практикой. Хорошие результаты обеспечивает назначение 0,3 мг/кг/день в течение 10 дней (лечение прекращают на следующий день после начала кровянистых выделений).
