Британская ассоциация по ветеринарии мелких животных - Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек
• клетки Сертоли вырабатывают андрогенсвязывающий протеин, который участвует в регулировании концентрации и транспорте тестостерона в эпидидимисе;
• клетки Сертоли вырабатывают ингибин, воздействующий на гипофиз и регулирующий секрецию ФСГ.
Механизм отрицательной обратной связи, органы-клетки-мишени, на которые направлено воздействие экзогенных гормонов, приведены на фиг. 16.3
Фиг. 16.3.Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Серыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на кобеля: + означает стимуляцию, — означает угнетение
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КОНТРОЛЯ РЕПРОДУКЦИИ
Существует широкий спектр физиологических процессов и патологических состояний, поддающихся лечению фармакологическими средствами. В табл. 16.1 и 16.2 приведены сведения о наиболее распространенных заболеваниях и препаратах, применяемых для их контроля и лечения. В настоящей главе приведены основные характеристики этих препаратов, их эффективность, вероятные побочные явления, а также методы клинического применения.
ПРОГЕСТАГЕНЫ
Прогестерон вырабатывается желтыми телами яичника у сук и отсутствует в организме кобелей. Эндогенный прогестерон подавляет спонтанную активность миометрия и стимулирует рост клеток эндометрия, а также отвечает за развитие молочных желез в период лютеиновой фазы. Прогестерон участвует в механизме отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом (фиг. 16.2). По воздействию прогестагены сходны с прогестероном; их применение для контроля репродукции обусловлено участием в регулировании гормональной активности посредством механизма отрицательной обратной связи с гипоталамусом/гипофизом.
Первоначально существовало предположение, что прогестерон по механизму отрицательной обратной связи напрямую подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, однако последние данные свидетельствуют о том, что при снижении концентрации ФСГ концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется на прежнем уровне, снижается только ответ на введение гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГ). Судя по всему, действие прогестагенов основано на их способности предотвращать повышение секреции гонадотропинов, играющих роль ключа, запускающего переход от одной стадии эструса к другой. Прогестагены по механизму отрицательной обратной связи контролируют секрецию пролактина, а также воздействием на секрецию гонадотропина могут до некоторой степени снижать концентрацию циркулирующих тестостерона и эстрогенов.
Табл. 16.1. Часто встречающиеся клинические состояния у сук (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средстваПервыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Табл. 16.2. Часто встречающиеся клинические состояния у кобелей (классифицированные в соответствии с возрастом их возникновения) и используемые лекарственные средстваПервыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности лечения приведены в тексте
Дополнительный эффект, наблюдаемый при применении высоких доз прогестерона и прогестагенов, заключается в их седативном воздействии на ЦНС.
Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель или месяцев (табл. 16.4).
Побочные эффекты прогестагенов
Применение прогестагенов может приводить к развитию временных побочных явлений, таких, как повышение аппетита, увеличение веса, вялость, увеличение молочных желез и иногда лактация (после отмены препарата), изменения шерстного покрова и кожи, перемены в характере. Степень выраженности побочных явлений зависит от выбора препарата. Вероятность развития осложнений существенно ниже при применении препаратов последнего поколения.
Подкожное введение некоторых прогестагенов (особенно пролонгированного действия) может вызывать обесцвечивание шерстного покрова и местную алопецию на участке введения, в связи с чем рекомендуется вводить препарат на скрытых участках тела.
Табл. 16.3. Препараты для регуляции половой функции у сук и кобелей, лицензированные в Великобритании Табл. 16.4. Прогестагенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в ветеринарной медицине, но нелицензированные в Великобритании для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Теоретически все прогестагены обладают способностью индуцировать продукцию гормона роста. Хроническое повышение секреции гормона роста может приводить к развитию симптомов акромегалии и сахарного диабета, обусловленного антагонизмом гормона роста и инсулина на периферическом уровне.
В некоторых случаях назначение прогестагенов может вызывать угнетение функции коры надпочечников.
Специфические побочные эффекты у сукКспецифическим побочным явлениям можно отнести развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Риск развития осложнений связан с особенностями назначенного препарата, дозировкой и длительностью лечения. Согласно существующему предположению эстрогены усиливают действие прогестагенов, поэтому некоторые прогестагенные препараты (медроксипрогестерона ацетат) не применяют на стадии проэструса (в период повышения концентрации эстрогенов) и для подавления эструса. Другие пролонгированные препараты (пролигестон и делмадинона ацетат) относительно безопасны при назначении на любой стадии цикла, кроме того, делмадинона ацетат является единственным препаратом, рекомендованным для кобелей. При пероральном применении мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата риск развития побочных явлений незначителен.
Назначать препараты во время первого эструса, а также сукам препубертатного возраста не рекомендуется.
Прогестагены могут вызывать образование доброкачественных узлов в молочной железе и, вероятно, индуцировать развитие неоплазии молочных желез; относительно безопасным в этом отношении является пролигестон.
Назначение прогестагенов в период беременности может отдалять или предотвращать роды, а также вызывать маскулинизацию или крипторхизм у плодов.
Специфические побочные эффекты у кобелейПовышенные дозы прогестагенов вызывают изменения качества спермы, большинство из которых связаны с прямым воздействием на эпидидимис, и могут приводить к бесплодию. Однако краткосрочная терапия с назначением пониженных доз не оказывает существенного влияния на качество спермы и фертильность.
Клиническое применение прогестагенов
Суки
Контроль эструса: назначение прогестагенов в период анэструса предотвращает повышение уровня концентрации гонадотропинов и тем самым возобновление циклической активности. Прием прогестагенных препаратов на стадии активного роста фолликулов (проэструс или начало эструса) подавляет овуляцию; происходит относительно быстрый возврат к анэструсу. Прогестагены опосредованно влияют на ингибирование роста концентрации гонадотропинов у сук, тогда как у других видов они воздействуют прямо на яичники.
Прогестагены (при использовании препаратов как для ежедневного приема, так и пролонгированного действия) способны имитировать лютеиновую фазу, за которой следует фаза анэструса, поэтому их назначение вызывает продолжительное подавление циклической активности, не заканчивающееся с отменой терапии.
Для подавления эструса у сук прогестагены назначают в соответствии с одной из четырех существующих методик, предусматривающих назначение широкого спектра препаратов. Сведения о специфических свойствах и рекомендуемых дозировках приведены ниже.
Подкожное введение пролонгированных препаратов в период анэструса: пролонгированные прогестагены (медроксипрогестерона ацетат, делмадинона ацетат, пролигестон) назначают подкожно на стадии анэструса для предотвращения последующего эструса. Регулярное назначение препаратов (каждые 4–6 месяцев) обеспечивает долговременное предотвращение эструса. Медроксипрогестерона ацетат и пролигестон разрешены к применению с указанной целью, делмадинона ацетат не лицензирован и требует более частого введения в связи с непродолжительностью действия.
