Григорий Столяров - Лекарственные психозы и психотомиметические средства
Данные экспериментов на животных, как и исследования здоровых и психически больных людей, приведенные в этой главе, указывают на то, что серотонин, являющийся нормальным продуктом жизнедеятельности организма, играет роль и в деятельности ЦНС. На это указывает как избирательная локализация в ЦНС, так и ряд данных, свидетельствующих о центральном действии экзогенного серотонина (при введении его в ЦНС), и об изменении психического состояния человека и животных под влиянием лекарств, изменяющих содержание серотонина в ЦНС. Следует отметить, что даже изменения обмена какого-нибудь одного вещества и действие на это вещество одного лекарственного препарата значительно сложнее, чем это может быть определено в клинике или эксперименте. В качестве иллюстрации этого положения приводим схему Джайермена:
Лекарство может: 1) тормозить или активировать синтез вещества, в данном случае — серотонина, 2) тормозить действие инактиватора, 3) блокировать связь вещества с рецептором, 4) высвобождать вещество из связанного неактивного состояния, 5) усиливать его связывание рецептором или превращение в неактивную форму или то и другое вместе и, наконец, одновременно действовать на несколько из перечисленных механизмов.
Понятно поэтому, что оценка обмена по выделению конечных метаболитов, которой обычно приходится ограничиваться при изучении обмена серотонина у человека, не может дать полного представления о действительных изменениях его обмена.
Роль, которую играет серотонин в ЦНС, окончательно не установлена. Наиболее распространенной и получившей наибольшее признание, является гипотеза Броуди и его сотрудников, которые считают серотонин нейрогормоном — медиатором трофотропной (парасимпатической) системы в головном мозгу, хотя далеко не все факты удается объяснить с помощью этой гипотезы.
Предположение, что нарушение обмена серотонина может сопровождаться психическими нарушениями и что при психических заболеваниях происходит нарушение обмена серотонина, весьма правдоподобно. По-видимому, не случайно многие психотомиметические средства оказались производными триптамина, весьма близкими по строению к серотонину.
Возможность образования некоторых из этих веществ — буфотенина и диметилтриптамина (ДМТ) в животном организме недавно показана. Возможно, что причиной психических нарушений является не просто недостаток или избыток серотонина, а образование патологических продуктов его обмена — близких или идентичных с уже известными психотомиметиками — буфотенином, ДМТ, ДЭТ, псилоцином (см. табл.).
Вместе с тем, мы считаем необходимым подчеркнуть, чтя попытка объяснить патогенез того или иного психического заболевания как следствие нарушения обмена серотонина вряд ли может при нынешнем уровне наших знаний, привести к успешному результату. Тем более, это относится к шизофрении — заболеванию с чрезвычайно пестрой, разнообразной симптоматикой, с разными типами течения и исхода относительно которого даже неизвестно, является ли оно вообще единым заболеванием или группой заболеваний. Большая частота и неблагоприятное в целом течение шизофрении делают психологически вполне понятным стремление психиатров возможно скорее разрешить проблему шизофрении. Это приводит к возникновению большого числа самых разнообразных гипотез, к которым относится и гипотеза Вулли и Шоу о шизофрении как следствии нарушения обмена серотонина. Как и следовало ожидать, эта гипотеза, которая с самого начала была мало обоснованной, не подтвердилась при проверке. В самом деле, Вулли и Шоу исходили из того, что поскольку нарушения обмена серотонина могут вести к психическим нарушениям, а резерпин, применяющийся как средство лечения шизофрении (но вовсе не являющийся специфическим методом ее лечения!) влияет на обмен серотонина, следовательно, нарушение обмена серотонина и является причиной шизофрении. Вывод этот вовсе не вытекает из посылок. Но вред гипотезы Вулли и Шоу заключается не только в том, что она не дала ничего существенно нового для понимания патогенеза шизофрении, но и в этом, что неудачные попытки, предпринятые в этом направлении, вызвали обратную реакцию — стали появляться голоса, полностью отрицающие значение нарушений обмена серотонина при психических заболеваниях, был даже создан термин «сказка о серотонине». Между тем вполне вероятно, что нарушения обмена серотонина — а может быть и других производных триптофана — участвуют в генезе психических заболеваний и что некоторые симптомы или синдромы связаны с этими нарушениями. Именно этот вопрос — вопрос о том, существуют ли определенные состояния или симптомы, при которых нарушен обмен серотонина, каков характер этих нарушений и можно ли их устранить, устраняя дефект обмена серотонина, и должен, по нашему мнению, явиться предметом изучения в настоящее время. Вряд ли будет найдено одно вещество, обмен которого обусловливает шизофрению или какое-либо другое психическое заболевание. Нарушения обмена при психозах, несомненно, более сложны, только при изучении взаимодействия целого ряда факторов может быть достигнуто понимание патогенеза психозов, но среди этих факторов, судя по имеющимся данным, определенное, может быть скромное, место будет принадлежать серотонину.
ЛИТЕРАТУРА1. Банщиков В. М. и Столяров Г. В. — Ж. невропат. психиатр., 1961, Т. 61, стр. 934.
2. Ландо Л. И., Захарьин Ю. Л., Крупенина Л. Б. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62, стр. 99
3. Машковский М. Д., Рощина Л. Ф. — Ж. невропат. психиатр., 1962, т. 62 стр. 1508.
4. Могилевский А. Я. — Усп. соврем, биол., 1960, вып. 3, стр. 322.
5. Пасхина Т. С. — Вопр. мед. химии, 1960, т. 6, стр. 447.
6. Раушенбах М. О. Чернов Г. А. — Пробл. гематол., 1959, т. 4, стр. 3.
7. Скугаревский А. Ф. — Здравоохр. Белоруссии, 1962, № 6, стр. 45.
8. Старых Н. Т. — X БЭБиМ, 1962, т. 54, стр. 76.
9. Чернов Г. А. — Мед. радиология, 1960, т. 5 стр. 75.
10. Amin A., Crawford Т., Gaddum J. — J. Physiol., 1954, v. 126. p. 596.
11. Angrisani D. — Lav. neuropsichiat., 1961, v. 28, p. 488.
12. Antonell i A., Bertaccini G., Mantegazzini P. — J. Neurochem., 1961, v. 8, p. 157.
13. Arоra R. B. — Life Sci., 1962, № 11, p. 571.
14. Ashcroft G., Sharman D. — Nature, 1960, v. 186, p. 1050.
15. Васiоссhi M., Grandmontagne O., Guillerm H., Ronaux J. — Ann. méd. psychol., 1961, v. 1, p. 780.
16. Banerjee S., Agarwal P., — Proc. Soc. exp. Biol. Med., 1958, v. 97, p. 657.
17. Вartlet A. — Brit. J. Pharmacol., 1960, v. 15, p. 140.
18. Вaruk H., Launау J., coll. — Ann. méd. psychol., 1958, v. 1, p. 115.
19. Вaruk H., Launау J., coll. — Ann. méd. psychol., 1959, v. 117, p. 408.
20. Вein H. — Pharmacol. Rev., 1956, v. 8, p. 435.
21. Вenassi P. — Riv. sperim. freniat., 1958, v. 82, p. 330.
22. Вenassi С, Вenassi P., Allegri G., Bellarin P. — J. Neruochem., 1961, v. 7, p. 264.
23. Benassi P., Bertolotti P. — Riv. sperim. Freniat., 1960, v. 84, p. 351.
24. Вenda Ph., Miravet L. — C. r. Soc. biol., 1957, v. 151, p. 2064.
25. Вenditt E., Rоwleу D. — Science, 1956, v. 123, p. 24.
26. Вerger F., Campbell G., coll. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1957, v. 66, p. 686.
27. Вernaola V. — Rev. Psiquiat. Peru, 1960, v. 3, p. 65.
28. Вertaccini G. — J. neurochem., 1959, v. 4, p. 217.
29. Bertelli A, Gallie G., Genovese E. — Boll. Soc. ital. biol. sperim., 1956, v. 32, p. 822.
30. Вianсhi С — Nature, 1957, v. 179, p. 202.
31. Bleuler М. — Dtsch. med. Wschr., 1956, Bd. 81, S. 1078.
32. Bogdanski D. — J. Pharmac. exp. Therap., 1956, v. 117, p. 82.
33. Bogdanski D., Udenfriend S. — J. Pharmacol. exper. Therap., 1956, v. 116, p. 7.
34. Bogdanski D., Weissbach H., Udenfriend S. — Fed. Proc., 1956, v. 15, p. 402.
35. Bogdanski D., Weissbach H., Udenfriend S., — J. Pharmacol. exper. Therap., 1958, v. 122, p. 182.
36. Bonamini F., Garello L. — Sistema nerv., 1956, v. 8/3, p. 157.
37. Bonnycastle D., Paasonen M., Giarman N. — Nature, 1956, v. 178, p. 990.
38. Вrengelmann J., Pare C., Sandler M. — J. Ment. Sci., 1959, v. 105, p. 770.
39. Brodie B. — Dis. Nerv. Syst., 1960, v, 21. Sect. 2, p. 107.
40. Brodie В., Finger K., Orlans F., coll. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1960, v. 129, p. 250.
41. Brodie В. — Life Sci., 1962, v. 10, p. 551.
42. Brodie В., Olin J., Kuntzman R., Shore P. — Science, 1957, v. 125, p. 1293.
43. Brodie В., Pletsсher A., Shore P. — Science, 1955, v. 122, p. 968.
44. Brodie В., Shоre P. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1957, v. 66, p. 631.
45. Brodie В., Shоre P., Pletsсher A. — Science, 1956, v. 123, p. 992.
46. Brodie В., Sulser F., Costa E. — Rev. Canad. biol., 1961, v. 20, p. 279.
47. Brodie B., Tomich E., Kuntzman R., Shore P. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1957, v. 119, p. 461.
48. Bruckman N., Kitchener M., Saunders S., Kline N. — Am. J. Psychiat., 1957, v. 114, p. 262.
49. Brune G., Himwich H. — Science, 1961, v. 133, p. 190.
50. Brune G., Pscheidt G. — Fed. Proc., 1961, v. 20, p. 889.
51. Вulle P. — Proc. Soc exper. Biol. Med., 1957, v. 94, p. 553.
52. Вulle P., Konсhegul L. — J. clin. exper. Psychopathol., 1957, v. 18, p. 287.
53. Buscaino G. A. — Acta Neurol., 1957, v. 12, p. 592.
54. Buscaino G. A. — Acta Neurol., 1961, v. 16, p. 93.
55. Buscaino G. A., Radiсhi M., Stefanachi L. — Acta Neurol., 1958, v. 1, p. 44.
56. Buscaino G. A., Stefanachi L. — Acta Neurol., 1957, v. 12, p. 378.
57. Buscaino G. A., Stefanachi L. — Acta Neurol., 1957, v. 12, p. 156.
58. Buscaino G. A., Stefanachi L. — Acta Neurol., 1957, v. 12, p. 1188
59. Buscaino G. A., Stefanachi L. — Arch. Neurol. Psychiat., 1958, v. 80, p. 78.
60. Buscaino G. A., Stefanachi L. — Confinia neurol., 1958, v. 18, p. 188.
61. Вüssow H., Führ J. — Nervenarzt, 1958, Bd. 29, S. 268.
62. Сahn J., Herold M., Geоrges G., Pierre R. — Thérapie, 1958, v. 13. p. 464.
63. Сampi L., Сamurati C, — Nevrasse, 1956, v. 6, p. 469.
64. Canal N., Maffei-Faccioli A. — J. neurochem., 1959, v. 5, p. 99.
65. Carlsson A., Lindqvist M., Magnusson Т., — Nature, 1957, v. 180, p. 1200
66. Carlsson A., Shore P., Brodie B. — J. Pharm. exper. Therap., 1957, v. 120, p. 334.
67. Chen G., Bohner B. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1961, v. 131, p. 179.
68. Chessin M., Kramer E., Scott Ch. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1957, v. 119. p. 453.
69. Cole J., Вertinо G. — Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 1956, v. 93, p. 100.
70. Collier G., Martin A. — Ann. méd. psychol., 1959, v. 2, p. 491.
71. Consbruch U., Faust CI. — Psychiat. Neurol., 1960, Bd. 140, S. 76.
72. Consbruch U., Faust CI. — Wien. klin. Wschr., 1960, Bd. 72. S. 285.
