В.С. Тундалева - Гормоны - убийцы
Из всех соединений наибольшей физиологической активностью обладают только три кортикостероида, которые постоянно определяются в крови, оттекающей от надпочечника: кортизол, кортикостерон и альдостерон.
Остальные соединения тоже играют свою роль, являясь предшественниками этих гормонов или же метаболитами – 17-окси-11-дезоксикортикостерон, 11-дезоксикортикостерон (ДОК), 19-оксикортикостерон, 11-дегидрокортикостерон, кортизон.
Больше всего секретируется надпочечниками кортизол, потом кортикостерон и только около 200 мкг – альдостерона.
Альдостерон – минералокортикоид, участвует в регуляции водно-солевого обмена, а кортизол и кортикостерон – глюкокортикоиды, участвующие в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена.
У кортизола есть свои органы-«мишени», т. е. те органы, на которые он избирательно оказывает влияние: печень, лимфоидная ткань, мышцы, миокард, почки, соединительная ткань. Он попадает к ним с током крови и метаболизируется.
Кортизол постоянно расходуется. За 90 мин. он обновляется. Кортизол участвует в регуляции обмена углеводов, белков и жиров; реакции организма на действие стресс-факторов (травмы, инфекции); водно-электролитного обмена; механизмов стабилизации артериального давления; возможно, воспалительной реакции.
При функциональной недостаточности надпочечников организм становится уязвимым. Чрезмерные физиологические нагрузки (холод, непосильный труд), стресс – все это напряжение для организма. Повышаются функции надпочечников. При стрессе гипофиз выделяет адренокортикотропный гормон, стимулирующий секрецию гормонов коры надпочечников.
Они включают механизмы адаптации к неблагоприятным воздействиям. Адаптационный механизм имеет этапы:
1) реакция тревоги: шок и противошок (воздействие повреждающего агента и шок-гипотония и т. д.; тяжелое воздействие – гибель; противошок – в результате активации коры надпочечников возникают физиологические сдвиги, способствующие восстановлению нарушенного гомеостаза – артериального давления, мышечного тонуса, водно-солевого баланса);
2) стадия резистентности (повышенные адаптивные возможности организма);
3) стадия истощения в случае продолжительного повреждающего действия, когда адаптивное действие гормонов гипофиза и коры надпочечников может оказаться недостаточным и организм погибает.
Альдостерон (стероид-минералокортикоид) является основным естественным гормоном коры надпочечника, регулирующим водно-солевой обмен. В крови он частично связывается с белками. Метаболизм альдостерона происходит в основном в печени. Известны далеко не все пути метаболизма этого гормона.
Альдостерон и вазопрессин (АДГ) являются основными гормонами, регулирующими водно-солевой гомеостаз.
Между уровнем внеклеточного калия (калиемией) и секрецией альдостерона существует прямая связь. Понижение секреции альдостерона (гипоальдостеронизм) – признак Аддисоновой болезни. Введение заместительных доз альдостерона нормализует артериальное давление и водно-электролитные нарушения.
Всем известный адреналин (эпинефрин) является гормоном мозгового вещества надпочечников. Позднее было выяснено, что мозговым слоем продуцируется и норадреналин (артеренол, норэпинефрин).
Адреналин и норадреналин имеют предшественника – аминокислоту тирозин. Все они называются катехоламинами.
Высшие центры, контролирующие функции мозгового вещества надпочечников, локализованы в коре головного мозга, ретикулярной формации и гипоталамусе.
Они посылают по спинномозговым путям нервные импульсы к большому чревному нерву и далее – к клеткам мозгового вещества надпочечников, вызывая выброс катехоламинов в кровь. Они оказывают специфическое действие на тонус периферических кровеносных сосудов и таким образом влияют на кровоснабжение и функцию различных органов.
Адреналин вызывает сужение сосудов чревной области и кожи и расширение сосудов поперечно-полосатой (скелетной) мускулатуры и миокарда.
В отличие от адреналина норадреналин обладает суживающим действием на все сосудистые образования, повышая периферическое сопротивление кровотоку. В связи с этим различием проявляется адаптивное свойство адреналина как «гормона тревоги». Он может дифференцированно воздействовать на различные сосудистые области и в стрессовых ситуациях перераспределять кровоснабжение в пользу жизненно важных органов. Несомненное приспособительное значение имеет расслабление мускулатуры бронхов под влиянием адреналина, благодаря чему улучшается легочная вентиляция.
Катехоламины действуют на гладкую мускулатуру органов, вызывают сокращение сфинктеров, пиломо-торных мышц, расширение зрачка.
Действие адреналина на углеводный обмен происходит более активно, чем норадреналина. Но вместе они вызывают мобилизацию жирных кислот, активизируя липазу жировой ткани, в связи с чем повышается уровень свободных жирных кислот в крови, а при длительном действии (например, при феохромоцитоме) отмечается похудение. Адреналин активизирует окисление жирных кислот.
Катехоламины создают энергетические ресурсы, активизируя гликогенолиз и липолиз. Облегчается потребление кислорода тканями. Метаболическим действием гормонов объясняется их калорический эффект – усиление теплообразования, что имеет значение для терморегуляции.
Хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, гипокортицизм)
Первичная недостаточность коры надпочечников является результатом поражения самих надпочечных желез, вторичная – возникает из-за понижения секреции АКТГ в связи с нарушением функции гипоталамо-гипофизарной системы.
Болезнь может развиваться в связи с сифилитическим процессом, скарлатиной, тифом, опухолью, метастазами злокачественных новообразований.
Часто причина патологии остается неясной. Это могут быть грипп, ангина, ревматизм и т. д. Гипоплазия и атрофия коры надпочечников случаются у пациентов, получавших глюкокортикоиды из-за различных заболеваний (бронхиальной астмы, ревматизма и др.).
В пораженных надпочечниках среди клеток возникают очаги некроза, надпочечники сморщиваются ^ и уплотняются, уменьшаются в размерах.
Кожные покровы больного получают избыточное количество меланина и приобретают бронзовую окраску. В патологический процесс вовлекаются многие органы – поджелудочная, щитовидная, вилочковая железы. Уменьшается продукция гормонов коры надпочечников.
Больные ощущают резкую слабость до полного бессилия, однако они не могут уснуть, психически возбудимы, теряют аппетит, при виде пищи их тошнит, отмечаются позывы к рвоте, боли в животе. Артериальное давление снижается.
Заболевание диагностируется с помощью лабораторных исследований.
Лечение зависит от степени выраженности болезни. При легкой форме заболевания состояние компенсируют диетой, богатой углеводами и бедной солями. Из рациона исключают горох, фасоль, бобы; мясо, фрукты, картофель ограничивают.
Поваренная соль употребляется в количествах не более 10 г в сутки.
Больным недостаточностью коры надпочечников средней и тяжелой формы для компенсации нарушенных углеводного, белкового, водного и солевого обменов показана заместительная терапия. Назначают препараты, обладающие минералокортикоидным (ДОКСА, альдостерон, фторгидрокортизон) и глюкокортикоидным (кортизон, гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.) действием.
Индивидуальная лечебная доза контролируется специалистом.
Применение гормонов с минералокортикоидными свойствами возможно лишь при отсутствии у больных выраженных нарушений сердечно-сосудистых расстройств, углеводного обмена, снижении веса.
Но при отсутствии перечисленных явлений требуется употребление дополнительных глюкокортикоидов: преднизолона – 10–20 мг, дексаметазона – 1–2 мг, гидрокортизона – 25–50 мг в сутки. При улучшении состояния пациента дозу снижают. Полезно включить в лечение аскорбиновую кислоту – до 1 г в сутки.
Лечение аддисонического криза, который может развиться при чрезвычайных состояниях организма (травма, инфекция и т. д.) и проявляющегося резким усугублением имеющейся симптоматики, падением артериального давления, развитием гипогликемии, должно быть энергичным.
Срочно принимают меры по борьбе с дегидратацией и шоковым состоянием больного: вводят внутривенно 2–2,5 л 5 %-ной глюкозы и физраствора с добавленными 4–6 мл кордиамина, 50 мг аскорбиновой кислоты и капельно внутривенно 1–2 мл 0,1 %-ного норадреналина, растворенного в 1 л 5 %-ной глюкозы. Одновременно назначаются инъекции 10 %-ного раствора кофеина 2–3 раза в сутки. Наряду с этим вводят по 100 мг гидрокортизона или по 30–40 мг преднизолона внутримышечно каждые 4–6 ч.
При улучшении состояния больного количество физраствора сокращают до 1–1,5 л, дозу гидрокортизона – до 50 мг, ДОКСА – до 5 мг в сутки; последний отменяют при нормализации давления. При исчезновении желудочно-кишечных расстройств, рвоты физраствор отменяют. Затем в течение суток л рекомендуется употреблять 5 г лимоннокислого натрия и 50 г глюкозы на 1 л воды. Острая надпочечниковая недостаточность чаще всего развивается в результате массивных кровоизлияний в надпочечники.
