Анатолий Цфасман - Профессия и гипертония
Наши исследования по суточному ритму мелатонина при депривации ночного сна дали следующие результаты. Определялся продукт мелатонина 6-сульфатоксимелатонин в моче отдельно в дневной и ночной периоды (за периоды 09–01 и 01–09 часов, что примерно соответствует продукции мелатонина за 07–23 и 23–07 часов).
Рис. 4.2. Количество 6-сульфатоксимелатонина в моче за дневной и ночной периоды при обычном ритме жизни со сном ночью (п – 10; достоверность различий средних р < 0,01)
В исследование были включены лица с нормальным (преимущественно с «высоким нормальным») АД, находившиеся в клинических условиях, не получающие каких-либо препаратов и не имеющие серьезной патологии, которая могла бы повлиять на результаты исследования. Исследование проводилось у каждого дважды: в сутки с нормальным режимом и в сутки с депривацией сна.
На рис. 4.2 можно видеть, что в контрольные сутки со сном ночью у всех исследованных уровень (количество) 6-сульфатоксимелатонина (соответственно продукции мелатонина) ночью существенно выше, чем днем. В среднем ночная величина составила 75 % от суточной. Это подтверждает хорошо известный факт основной продукции мелатонина во время сна ночью.
При депривации ночного сна [26] ситуация менялась (рис. 4.3 и 4.4): ночное количество 6-сульфатоксимелатонина практически было равным дневному, составляя в среднем лишь 53 % от суточного.
Рис. 4.3. Количество 6-сульфатоксимелатонина в моче за дневной и ночной периоды при депривации ночного сна (n – 10; достоверность различия средних практически отсутствует р – 0,7)
Рис. 4.4. Количество 6-сульфатоксимелатонина в моче за ночной период во время сна и при депривации сна (n – 10; достоверность различий средних р < 0,05)
Рис. 4.5. Количество 6-сульфатоксимелатонина в моче за сутки при обычном образе жизни со сном ночью и с депривацией сна (n – 10; достоверность различий средних р < 0Д5)
Суммарное выделение за сутки 6-сульфатоксимелатонина (рис. 4.5), отражающее продукцию мелатонина, при депривации сна в сравнении с контрольными сутками значимо ниже (на 30 %). Это также неблагоприятно для здоровья в многоплановом направлении.
* * *Насчитывается более ста суточных физиологических ритмов. Прежде всего это ритмы, связанные с периодами день – ночь. Из них на первом месте стоит сам ночной сон, затем ритмы вегетативной и эндокринной систем, артериального давления, частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, скорости кровотока и других показателей деятельности сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и многие другие. Ритмично в течение суток ведут себя обмен веществ, процессы анаболизма и катаболизма, уровни углеводного, жирового, белкового, нуклеинового и электролитного обменов. Наиболее общим для них является снижение активности ночью, с пиком вниз часам к 2–4, что естественно, поскольку ночью во сне организм отдыхает и восстанавливается.
Суточные ритмы достаточно синхронизированы. Рассогласование – десинхроноз есть нарушение нормальной жизнедеятельности организма. Он может наступать от внешних и внутренних причин. Отсюда выделяются внешний и внутренний десинхроноз. Внешний десинхроноз – рассогласование циркадных ритмов организма с циркадными ритмами внешней среды; внутренний – рассогласование внутренних ритмов между собой.
Факторы, обусловливающие внешний десинхроноз, делят на вызывающие перестройку биоритмов и не вызывающие таковую. К первым относятся трансмеридиальные перемещения, периодические изменения суточного ритма жизни и нарушения во времени социальных условий; ко вторым – перенапряжения организма и другие подобные.
Демонстративен десинхроноз, вызываемый значительными сменами часовых поясов. При частых перемещениях такого рода он переходит как бы в хроническую форму: расстраивается сон, ухудшается работоспособность, развивается невроз. (Незаметное приспособление человека к смене часовых поясов не превышает 1–2 часов за сутки. Значительная видимая перестройка биологических ритмов происходит все же при суточном пересечении 4–5 часовых поясов. Быстрые перемещения в широтном направлении также приводят к десинхронозу.)
Из внутренних факторов, вызывающих десинхроноз, – заболевания, болезненные состояния. Распространенной является точка зрения: если есть внутренний десинхроноз, значит, есть какое-то заболевание; при этом уже и на ранней стадии (Алякринский Б.С., 1985). Но имеется и иная позиция (Дубров А.П., 1987): настоящее внутреннее рассогласование циркадных биоритмов, их извращение происходит обычно в поздних стадиях заболеваний; а на ранних стадиях данные ритмы остаются качественно обычными и согласованными, а изменения касаются лишь количественной стороны, амплитуды колебаний. Более того, автор считает, что и у здорового, и у больного человека биоритмы находятся под жестким контролем гелиогеофизических факторов, влияние которых «сбить» очень трудно. Есть и третья точка зрения: нормальная организация суточных биоритмов является обязательным условием здоровой жизнедеятельности организма, а первичная поломка этой организации ведет к заболеваниям. К внутреннему десинхронозу циркадных биоритмов, кроме заболеваний, может вести и старение.
На основе биоритмов, главным образом циркадианных, строится хронотерапия.
4.3. Суточный профиль артериального давления при работе с ночными сменами в сравнении с таковым при нормальном суточном образе жизни
Суточной ритмикой АД, в частности при артериальной гипертонии – гипертонической болезни, при нормальном образе жизни (бодрствовании днем и сне ночью) начали интересоваться достаточно давно. Обычно дается ссылка на работу L. Hill 1898 года, как на первую, в которой изучался уровень АД днем и в ночное время. G.H. Katch и Н. Pansdorf еще в 1922 г. указывали на снижение АД по ночам во время сна. Этот вопрос при ночном сне в сравнении с дневным бодрствованием освещался, в частности, в классической монографии о гипертонической болезни Г.Ф. Ланга (1950). Отмечено, что наиболее низкое (базальное) давление имеет место ночью в 2–4 часа [27] .
Новый уточняющий и детализирующий подход к изучению суточной ритмики АД возник в 1970-х годах, когда было введено неинвазивное приборное суточное мониторирование АД (СМАД) с интервалами измерения через 15 мин – 1 час. (В основе лежат осциллометрический метод Е. Магеу или аускультативный Н.С. Короткова с манжетой S. Riva-Rocci.)
Имеется целый ряд преимуществ неинвазивного СМАД перед обычным (с субъективным участием измеряющего) измерением АД по Короткову, пусть даже многоточечному за сутки. В то же время есть и недостатки.
Среди показаний к СМАД: диагностика артериальных гипертоний и гипотоний (выявление «феномена белого халата», пограничной АГ, обследование лиц с гипертрофией левого желудочка сердца, ИБС, сосудистыми заболеваниями головного мозга, конституциональной гипотонией, синкопальными приступами и др.); определение показаний к назначению медикаментозной терапии, выбор препаратов, их доз, времени приема, оценка эффективности лечения в целом; научно-практические исследования.
Использование СМАД во многих исследованиях позволило уточнить ряд существенных деталей в суточной ритмике АД в норме и патологии. При этом, однако, другой ряд фундаментальных положений в данном вопросе, таких как факт ночного снижения АД, его динамика в течение дня, как указано, были известны еще до введения СМАД.
К преимуществам неинвазивного СМАД также относят:
• данные СМАД точнее отражают уровень АД в условиях обычной жизни пациента;
• средние значения АД, полученные при СМАД, теснее связаны с поражением органов-мишеней, чем данные рутинных клинических измерений;
• регресс поражений органов-мишеней теснее связан со снижением среднесуточных значений АД, чем с уровнем «обычного клинического» АД;
• данные СМАД, в том числе до начала лечения, могут иметь прогностическое значение в развитии сердечно-сосудистых осложнений.
К недостаткам неинвазивного СМАД относятся: технические погрешности, нарушения сна из-за периодического сжатия плеча раздуваемой манжетой и другие привходящие моменты (Parati G., 2000). В частности, J.P. Degaute с соавт. (1992) показали, что неинвазивное СМАД в его современном виде часто нарушает сон и это искусственно искажает суточный физиологический профиль АД. По сравнению с инвазивным непрерывным СМАД неинвазивный метод даже с относительно частыми дискретными измерениями не отражает абсолютную непрерывность. Отсюда также можно ожидать некоторых искажений. Однако при всем этом A. Villani с соавт. (1992), проводившие параллельные измерения непрерывным инвазивным методом и неинвазивным (с относительно частыми измерениями), не нашли существенных различий в суточном профиле АД [28] .
