Генетическая лотерея - Баловнева Ольга

Одна из форм семейной гиперхолестеринемии связана с мутацией в гене PCSK9. Этот ген отвечает за производство определенного белка, который способствует повышению уровня «плохого» холестерина. В 2003 году был открыт сам белок с весьма сложным названием (пропротеиновую конвертазу субтилин-кексинового типа 9), а затем был создан блокатор этого белка, способствующий снижению «плохого» холестерина – ингибитор PСSK9 с не менее сложным названием – эволокумаб, который теперь помогает спасать от инфаркта миокарда пациентов с тяжелыми формами дислипидемии.

Ген NFE2L2 отвечает за работу антиоксидантных систем организма, которые предотвращают свободно-радикальное окисление. В исследованиях показано, что снижение активности гена NFE2L2 приводит к увеличению образования проатерогенных (вызывающих развитие атеросклероза) пенистых клеток (макрофагов с жировыми включениями) и прогрессированию атеросклероза. Однако «убежать» от инфаркта миокарда есть возможность и у пациентов со сниженной активностью гена NFE2L2. На сегодняшний день проходят клинические испытания препаратов диметилфумарат и бардоксолон, усиливающих работу гена NFE2L2 в отношении лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Противодиабетические препараты саксглиптин и ситаглиптин также усиливают работу NFE2L2, то есть пациентам с сахарным диабетом и атеросклерозом назначение данных препаратов будет полезно с целью профилактики развития инфаркта миокарда.

Обогащение рациона фруктами, какао, орехами (содержат ресвератрол), бобовыми, говядиной и субпродуктами, яйцами, шпинатом, грибами (содержат альфа-липоевую кислоту), луком, гречневой крупой и диким рисом, красными овощами и фруктами, оливковым маслом (содержат кверцетин), различными видами капусты (брокколи, цветная капуста, белокочанная капуста – содержат сульфарофан), употребление зеленого чая, добавление куркумы в качестве приправы способствует активации гена NFE2L2 и снижению риска развития инфаркта миокарда.

Как убежать от инфаркта при плохой генетике?

«Убежать» от инфаркта миокарда помогут такие простые рекомендации, как отказ от курения, диета с низким содержанием насыщенных жиров, высоким содержанием цельнозерновых продуктов, овощей, фруктов и рыбы, умеренная физическая активность 3,5–7 часов в неделю или 30–60 минут большинство дней в неделю, контроль уровня сахара крови и артериального давления.

Необходимо лечить очаги хронической инфекции: как минимум, поддерживать здоровье зубов, посещать ЛОРа при частых воспалениях миндалин, а также снижать свободно-радикальное окисление, для этого рекомендовано потребление продуктов, содержащих антиоксиданты (виноград, ягоды, слива, арахис, красный лук, чеснок, зеленый чай, цитрусовые, брокколи, шпинат, субпродукты, морковь, миндаль).

Также на сегодняшний день существует несколько групп лекарственных препаратов для снижения холестерина, которые могут быть при необходимости назначены вашим лечащим врачом.

Существуют ли люди-химеры?

Если услышав слово «химера», вы представили себе чудовище из древнегреческих мифов с головой льва, телом козы и хвостом змеи, то это вступление позволит взглянуть на химер глазами генетика. Химерами называют организмы, состоящие из клеток с разными генотипами. У животных это означает, что их клетки получены не из одной зиготы (клетка, образующаяся после оплодотворения, из которой далее развивается плод), как бывает чаще всего, а от двух или более. А теперь давайте поговорим о людях.

В 2002 году в штате Вашингтон произошел прелюбопытный случай. Местная жительница Лидия Фейрчайлд, имеющая двоих детей и будучи беременной третьим, решила получить социальное пособие. Данный процесс предполагал сдачу тестов как на отцовство, так и на материнство. Тест на отцовство никаких неожиданных результатов не принес, а вот по результату теста на материнство оказалось, что Лидия не являлась матерью своих детей. Лидию обвинили в мошенничестве и возбудили против нее иск, несмотря на то что у нее имелись фотографии с детьми на протяжении их взросления, а муж присутствовал при родах. Дело в том, что в то время ДНК-тест считали неопровержимым доказательством в суде. При третьих родах присутствовал судебный представитель, засвидетельствовавший рождение, однако и в этот раз тест показал, что Лидия не являлась матерью младенца.

Что же случилось?

Адвокат, взявшийся за дело, обнаружил статью «Оспаривание материнства, ведущее к выявлению тетрагаметного химеризма», опубликованную в медицинском журнале в мае 2002 года, в которой группа исследователей представила случай Карен Киган, женщины, нуждавшейся в пересадке почки.

Члены семьи Киган, в том числе ее муж и двое из трех ее сыновей, прошли тест ДНК, чтобы узнать, могут ли они быть донорами. Было обнаружено, что два сына Карен генетически не являются ее родственниками. Однако третий сын Киган, которого протестировали позже, генетическое совпадение показал. Исследовательская группа получила грант для дальнейшего изучения Киган и ее семьи и обнаружила, что в разных клетках Карен присутствовали два разных набора ДНК, то есть она являлась «химерой».

Это исследование позволило предположить то же самое в отношении Лидии Фэйрчайлд. Однако, взяв образцы волос, щечного эпителия, кожи и крови, специалисты смогли найти только один набор ДНК. Второй набор ДНК, который показал генетической сходство с ее детьми, был обнаружен в клетках шейки матки.

Итак, как мы выяснили, человеческий химеризм случается.

Он считается достаточно редким явлением, однако некоторые ученые полагают, что на самом деле его просто редко диагностируют.

Отчего это происходит?

При оплодотворении у человека обычно один сперматозоид сливается с одной яйцеклеткой, образуя зиготу, которая может развиться в плод. Однако иногда яичники выделяют более одной яйцеклетки за раз – в этом случае два разных сперматозоида могут оплодотворить две разные яйцеклетки, создавая две зиготы, которые могут развиться в разнояйцевых близнецов. Однако в некоторых случаях эти две оплодотворенные яйцеклетки могут сливаться вместе на ранней стадии развития, в результате чего образуется химера, состоящая из двух генетически различных клеточных линий. При этом близнецы могут быть даже разного пола, что означает, что у химеры будут встречаться клетки с женским и клетки с мужским геномами.

Также химеризм может возникнуть у человека после трансплантации органов. В частности, известны случаи возникновения химеризма после трансплантации костного мозга.

У близнецов обмен клетками возможен во время внутриутробного развития, что тоже может привести к химеризму.

Еще есть микрохимеризм, возникающий при беременности, когда часть клеток плода передается матери и наоборот. Эти клетки могут находиться в организмах матери или ребенка десятилетиями!

С появлением искусственно созданных химер животных людей начал интересовать вопрос, возможно ли создание человека-химеры с клетками животного или животного-химеры с человеческими клетками и не грозит ли нам это катастрофой в будущем.