В.В.Новицкий - Патофизиология. Том 2
мыши функционирует около 6000 клонов.
У человека ПСКК выявляются во фракциях клеток, содержащих маркер примитивных
клеток CD34. При этом преобладающим мембранным иммунофенотипом ПСКК является
фенотип CD34+CD45+(low)CD38+HLA-DR+CD71+.
Большинство полипотентных клеток (около 90%) находится вне митотического цикла в
стадии покоя - G0; многие из стволовых клеток существуют в конце GI-фазы клеточного
цикла и способны к быстрому переходу в фазу синтеза ДНК - S-фазу.
Показано, что из одной начавшей дифференцировку стволовой клетки может
образовываться около 1 млн эритроцитов и 100 тыс. гранулоцитов и макрофагов.
Согласно современным представлениям, полипотентная стволовая клетка является
округлым мононуклеаром, близким по морфологии к костно-мозговому лимфоциту
относительно небольшого размера (8-10 мкм), с высоким ядерно-цитоплазматическим
соотношением, который не обладает прилипающей способностью и фагоцитарной
активностью.
Колониеобразующие единицы селезенки (КОЕс). Первый метод, позволивший по существу
доказать наличие в кроветворной ткани ПСКК, был предложен в 1961 г. J.E. Til и E.A. McCul och, которые продемонстрировали способность кроветворных клеток при трансплантации смертельно
облученным мышам образовывать в их селезенке колонии нескольких гистологических типов: эритроидные (42%), гранулоцитарные (21%), мегакариоцитарные (21%) и смешанные (16%); лимфоидные колонии в селезенке не образовывались. Было показано, что каждая такая колония
представляет собой клон-потомство одной клетки - колониеобразующей единицы в селезенке -
КОЕс. Для этого донорские кроветворные клетки метили облучением в низкой дозе (2 Гр). Метка
(кольцевая хромосома) обнаруживалась в клетках всех колониальных линий, развивающихся в
селезенке облученной мыши-реципиента. Позднее с помощью хромосомного маркера была
обнаружена способность КОЕс дифференцироваться в лимфоциты, поскольку кольцевая
хромосома выявлялась не только в клетках селезеночных колоний,
но и в лимфоцитах лимфатических узлов, тимуса и костного мозга облученных мышей.
Считается, что КОЕс относятся к категории более зрелых полипотентных клеток-
предшественниц. При этом сама их популяция гетерогенна, т.е. отдельные КОЕс
различаются по физическим константам (диаметру, плавучей плотности и др.),
функциональным особенностям, радиорезистентности и др.
Полиолигопотентные коммитированные (или полустволовые) клетки-
предшественницы. Этот класс составляют преимущественно клетки-предшественницы
миелопоэза - КОЕ-ГЭММ - клетки, дающие смешанные колонии из гранулоцитов,
эритроцитов, макрофагов и мегакариоцитов. Они определяются методами «клональных
культур» in vitro либо в диффузионных камерах in vivo. Предположительно к этому классу
клеток относится также клеткапредшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот класс
входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т.е. способные
образовывать смешанные колонии из двух типов клеток, например из гранулоцитов и
макрофагов (КОЕ-ГМ).
Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы дают начало
отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г - клетки-предшественницы
гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Н, КОЕ-Эо и КОЕ-Ба - клетки-
родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного
(включая тучные клетки) рядов дифференцировки гранулоцитов; КОЕ-М - клетки-
предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мгкц - клетки-предшественницы
мегакариоцитов. Клетками-предшественницами красного ряда являются
бурстобразующие единицы: БОЕ-Э незрелая, нечувствительная к эритропоэтину, и БОЕ-Э
зрелая, чувствительная к эритропоэтину. Зрелая БОЕ-Э дифференцируется в КОЕ-Э,
дающую начало in vitro небольшим эритроидным колониям. К этому классу клеток относят
также преТ- и преВ-клетки, дифференцирующиеся в направлении Т- и В-линий лимфоидных
клеток.
Пролиферация коммитированных клеток всех типов (поли- и моноолигопотентных)
регулируется ростовыми факторами, секреция которых зависит от существующего
запроса организма, т.е. представляет собой уже не стохастический, а детерминированный
процесс. По мере созревания клеток снижается их пролиферативный потенциал, но
повышается пролиферативная активность. В целом, по мнению А.И. Воробьева и соавт.
(1995), в этом отделе
взаимоотношения между отдельными типами клеток строятся не только в вертикальном
срезе, но и в горизонтальном. Возможен пропуск некоторых стадий дифференцировки, что может определяться возросшей потребностью организма в клетках определенного
типа.
К отделу промежуточных клеток относятся бласты (IV класс) и созревающие клетки (V
класс).
Бласты представляют собой активно пролиферирующие клетки, распознаваемые не
только по иммунофенотипическим, но и по морфологическим и цитохимическим
признакам, что позволяет различать их с помощью методов дифференциальной окраски. К
ним относятся миелобласты, монобласты, мегакариобласты, эритробласты, лимфобласты.
Созревающие клетки еще не полностью дифференцированы, но часть из них уже
утрачивает способность к пролиферации. К пролиферирующим клеткам этого класса
относятся клетки гранулоцитарного ряда - промиелоциты, нейтрофильные,
эозинофильные и базофильные миелоциты; промоноцит; промегакариоцит; мегакариоцит; клетки эритроидного ряда - пронормобласты, базофильный и полихроматофильный
нормобласты; пролимфоциты. Непролиферирующими клетками являются
нейтрофильные, эозинофильные и базофильные метамиелоциты и палочкоядерные
гранулоциты, оксифильный нормобласт и ретикулоцит.
Зрелые клетки (VI класс) являются непролиферирующими специализированными клетками
крови, выполняющими строго определенные функции в организме (фагоцитарную, про- и
антивоспалительную, трофическую, гемопоэтическую и др.). Они представлены сегментно-
ядерными нейтрофилами, эозинофилами и базофилами, тучными клетками, моноцитами, тромбоцитами, эритроцитами, Т- и В-лимфоцитами, натуральными киллерами.
В тканях созревшие моноциты превращаются в макрофаги. В-лимфоциты способны
дифференцироваться последовательно в плазмобласты, проплазмоциты и плазматические
клетки.
К зрелым клеткам относятся также 3 популяции дендритных клеток, различающихся по
происхождению: дендритные клетки макрофагального происхождения (миелоидные),
дендритные клетки лимфоидного происхождения и клетки Лангерганса, происходящие
напрямую из CD34-позитивных ПСКК.
Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ). Согласно современным
представлениям, ГИМ имеет решающее значение в
регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В
формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их
жизнедеятельности, входящие в состав как стромы, так и паренхимы кроветворных
органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные
субпопуляции Т-лимфоцитов и макрофагов (мобильные элементы), фибробласты с
продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, резидентные
макрофаги, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и
нервные волокна.
Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения как через
продуцируемые цитокины, так и благодаря непосредственным контактам с
гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Межмембранное
связывание служит при этом для сообщения регуляторной информации, передачи
необходимых веществ, миграции и последующего хоминга клетокпредшественниц в
специфических участках кроветворной ткани, а также представления гемопоэтических
ростовых факторов в биологически доступной форме.
Необходимо отметить, что такой контроль может быть не только положительным, но и
отрицательным (ингибиция пролиферации и дифференцировки) в зависимости от субпопуляции
клеток микроокружения и от их функционального состояния.
К раннедействующим гемопоэтинам, которые самостоятельно либо в сочетании с
другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и
дифференцировки ПСКК и полустволовых клеток, относятся интерлейкин (IL) 3,
вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL-1, IL-6, IL-11 и РИЗ-лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными
механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также ГМ-КСФ
