Марина Тарасова - Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе
При проведении анализа данных всех исследований, можно предположить, что назначение ГЗТ (эстроген-прогестагенной) когда-либо курившим женщинам старшего возраста может способствовать росту уже существующего рака легких [9].
С другой стороны, данные, полученные в WHI и в ряде исследований случай-контроль и когортных испытаниях среди женщин более молодого возраста (до 60 лет) продемонстрировали защитный эффект этой терапии в отношении рака легких. Хотя получены противоречивые данные, касающиеся возможной взаимосвязи рака легких и ГЗТ, они еще раз напоминают о важности принятия профилактических мер или прекращения курения и, возможно, о необходимости более тщательного наблюдения за курильщицами старшего возраста, получающими ГЗТ в настоящий момент или ранее [9].
Консультирование в начале применения ГЗТ обычно проводится на трех визитах пациентки. При первом консультировании необходимо обсудить: показания, возраст начала применения ГЗТ, продолжительность терапии, побочные эффекты, изменение образа жизни, индивидуальные преимущества и риски, противопоказания, выбор препарата, наблюдение во время применения терапии.
Кроме консультирования во время первого визита проводится сбор анамнеза, объективный осмотр, определение объема необходимых исследований.
При сборе анамнеза следует обратить внимание на:
• данные акушерско-гинекологического анамнеза (возраст менархе, информация о беременностях и родах, продолжительность естественного вскармливания детей, гинекологические заболевания, менструальный цикл);
• информация о гормональных методах лечения, включая контрацепцию;
• сексуальный анамнез (частота половых контактов, либидо, диспареуния);
• симптомы недостаточности мышц тазового дна, нарушения функций мочевого пузыря;
• боли в костях и суставах, артрит;
• семейный и социально-бытовой анамнез;
• сведения о колебаниях веса, физической активности;
• оценку качества жизни, психиатрический анамнез, колебания настроения;
• наследственный анамнез, в особенности касающийся ранней менопаузы, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологических заболеваний, остеопороза и деменции;
• информация о диете, приеме витаминов, особенно витамина Д, кальция;
• прием лекарственных препаратов;
• курение;
• отношение конкретной пациентки к симптомам менопаузы и назначенной терапии.
Каждая женщина имеет свой профиль рисков и предпочтений. Если пациентка хочет принимать ГЗТ, индивидуальный подбор терапии – ключевой фактор для достижения максимальной пользы для здоровья при минимальных рисках, с целью повышения качества жизни женщины в целом.
С целью оценки жалоб в перименопаузе можно использовать опросник, позволяющий выявить индивидуальные для каждой женщины проявления перименопаузы. При заполнении опросника женщина отвечает на два вопроса:
1. Испытывали ли вы за последний месяц соответствующие проявления? Ответ дается в двух вариантах: да или нет.
2. Являются ли эти проявления для вас действительно проблемой? Ответ дается в трех вариантах: 0 – нет, 1 – иногда, 2 – да, регулярно.
Таблица 6 Опросник для пациентки
При объективном обследовании должны быть оценены:
• осанка (наличие компрессионных изменений при остеопорозе), походка, мышечный тонус, координация движений, рост, телосложение;
• индекс массы тела;
• состояние органов малого таза (размеры матки и придатков, эластичность и толщина слизистой оболочки влагалища) и мышц тазового дна.
Исследования перед назначением ГЗТ включают обязательные исследования (цитологическое исследование мазков на атипию, маммография, УЗИ органов малого таза) и исследования, которые выполняются по специальным показаниям (гистологическая оценка состояния эндометрия, остеоденситометрия, ЭКГ, осмотр терапевта и др.).
Во время второго визита оцениваются результаты проведенного обследования, осуществляется выбор режима и препарата ГЗТ. Индивидуальный выбор метода ГЗТ определяется стадией климактерия, наличием матки, сопутствующей патологией.
Начинать ЗГТ следует с минимальной, адекватной дозы, которую можно повысить в случае необходимости. Было показано, что низкие и ультранизкие дозы также эффективны для купирования менопаузальных расстройств.
Третий визит , спустя 3 месяца, необходим для оценки побочных симптомов, переносимости препарата и его эффективности. При отсутствии эффекта необходимо исключить другие причины – заболевания щитовидной железы, состояние депрессии и др.
Следует избегать произвольного ограничения продолжительности терапии. Польза, риски терапии и предпочтения пациентки должны обсуждаться не реже одного раза в год.
Побочные эффекты препаратов для ГЗТ могут быть обусловлены:
• эстрогенным компонентом: тошнота, пастозность, увеличение массы тела, задержка жидкости, отечность, головная боль, холестаз;
• прогестагенами производными прогестерона: нагрубание молочных желез, сухость во влагалище, гипоменорея, снижение либидо, слабость, утомляемость;
• прогестагенами производными 19-норстероидов: гирсутизм, акне, себорея, повышение аппетита, увеличение массы тела, снижение уровня липопротеинов высокой плотности.
В дальнейшем осмотры необходимы каждые 6 месяцев. При использовании ГЗТ показано ежегодное проведение маммографии, УЗИ органов малого таза и онкокольпоцитологическое обследование.
Длительность ГЗТ определяется индивидуальными показаниями для ГЗТ. При наличии, так называемых кратковременных показаний, к которым относятся вазомоторные проявления, ГЗТ может проводиться 6-12 месяцев. Для профилактики остеопороза заместительная гормональная терапия проводится длительно (в среднем 5 лет).
Желательно, чтобы медицинское обслуживание пациенток осуществлялось на междисциплинарной основе врачами смежных специальностей.Негормональные препараты в терапии эстрогендефицитных состояний
Фитоэстрогены
Классификация:
• Изофлавоноиды: изофлавоны, генистеин, дайдзеин.
• Лигнаны: энтеролактоны, энтеродиолы.
• Куместаны: куместрал.
• Другие неидентифицированные фитоэстрогены.
Биологические эффекты фитоэстрогенов:
• Слабый эстрогенный.
• Противовоспалительный.
• Антиоксидантный.
• Антиканцерогенный.
Фитоэстрогены – это нестероидные растительные молекулы, обладающие эстрогеноподобной активностью. Полагают, что фитоэстрогены могут обладать и антиэстрогенной активностью подобно селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов (СМЭР) в зависимости от типа ткани и типа рецептора.
Эффект фитоэстрогенов в несколько сотен раз слабее 17-(3 эстра-диола. Высокие концентрации изофлавонов и лигнанов обнаружены в сое, красном клевере, цельных сортах пшеницы, в семенах, ягодах и косточках плодов. В традиционной японской диете прием фитоэстрогенов составляет от 50 до 200 мг/день. Большинство фитоэстрогенов представлены в продуктах питания в неактивном состоянии. После приема пищи лигнаны и изофлавоны подвергаются комплексной ферментативной обработке в ЖКТ с последующим образованием комплексов со стероидными эстрогеноподобными структурами.
Лигнаны в кишечнике превращаются в энтеролактон и энтеро-диол. Основным источником лигнанов является морковь, шпинат, брокколи и цветная капуста.
Установлено, что частота вазомоторных проявлений климактерического синдрома в Европе составляет от 70 до 80 %, а в Китае Сингапуре, Японии – 14–18 %.
Cimicifuga racemosa (CR) или клопогон кистевидный (Black cohosh) относится к классу фитогормонов, принадлежит семейству лютиковых и наиболее часто входит в состав препаратов, использующихся для терапии климактерического синдрома. Химическими компонентами корней и корневищ Cimicifuga racemosa являются ряд трипертеноидов, производные коричной кислоты (циннамовой) и эфиры инозидиновой и фукниновой кислот. Клопогон кистевидный оказывает эстрогеноподобное действие, что подтверждается снижением уровня лютеинизирующего гормона [1]. Однако, Cimicifuga racemosa в отличие от фитоэстрогенов (изофлавонов, лигнанов, куместанов) не связывается с эстрогеновыми рецепторами α и β [1]. Ряд биологических свойств Cimicifuga позволяет рассматривать ее как фито-селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). СМЭР – новый класс фармакологических средств, в отличие от чистых агонистов и антагонистов эстрогенов обладают смешанным и селективным принципами действия, зависящими от пораженной ткани. Эффект фитоэстрогенов в несколько сот раз слабее 17-β эстрадиола [1]. Известно, что Cimicifuga эффективно устраняет приливы жара (на уровне мезолимбической системы), оказывает гипотензивное действие, нормализует психоэмоциональный фон. Допаминергическое действие Cimicifuga racemosa осуществляется через допаминовые (D2) рецепторы, и ее серотонинергическая активность способствуют снижению частоты и интенсивности приливов, обусловливают антидепрессивное действие и оказывают выраженное положительное влияние на сон (раннее засыпание, уменьшение частоты ночных пробуждений). Известно, что использование Cimicifuga racemosa приводит к уменьшению сухости во влагалище, оказывает положительное действие на трофику мочевого пузыря и мышечно-суставные симптомы. Также назначение Cimicifuga приводит к повышению активности костноспецифической щелочной фосфатазы, указывающей на активность остеобластов и, следовательно, на костно-протективное действие [31].
