Александр Уголев - Естественные технологии биологических систем
Общие гормональные эффекты имеют двоякую природу. С одной стороны, такие внесистемные гормоны, как секретин, холецистокинин, энтерогастрон обладают общим действием, с другой — существуют ранее неизвестные гормоны общего действия. Группа А. С. Хохлова и наша получила высокоочищенный препарат аппетитрегулирующего фактора — арэнтерина, вызывающего торможение потребления пищи. Анализ синдрома дуоденальной недостаточности и обнаружение аппетитрегулирующего фактора в двенадцатиперстной кишке позволили заключить, что эндокринные клетки продуцируют гормоны, влияющие не только на деятельность пищеварительного аппарата, но и на функционирование многих других органов и систем. Эти влияния были охарактеризованы нами как непищеварительные эффекты кишечной гормональной системы (рис. 31). Нами высказано предположение, получившее подтверждение, о существовании энтерогепатической, энтеронейрональной, энтерогипоталамической, энтероадреналовой и энтеротиреоидной осей, а также о продукции эндокринными клетками тонкой кишки гипоталамо-, тирео- и адренокортикотропных факторов, или гормонов, имитирующих эффекты гипоталамуса, щитовидной железы и коры надпочечников. Недавно нами в специальных экспериментах с использованием изолированного абдоминального комплекса крыс было показано, что кишечные клетки продуцируют также типично гипофизарный гормон — АКТГ.
Рис. 31. внутрисистемные (непрерывные стрелки) и внесистемные (прерывистые стрелки) эффекты кишечных гормонов.
Таким образом, эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта вырабатывают гормоны, типичные для гипоталамо-гипофизарной системы. Многие же гормоны, продуцируемые рядом эндокринных желез организма, оказались истинными гормонами желудочно-кишечного тракта. Эти гормоны и гормоноподобные факторы, которые следует рассматривать как функцио-нальные блоки, способствуют совершенству и пластичности биологических систем, работающих на основе рекомбинации таких блоков.
По-видимому, кишечная гормональная система и ее непищеварительные эффекты имеют непосредственное отношение к механизму специфического динамического действия пищи, под которым подразумевается усиление обмена веществ после приема пищи по сравнению с уровнем основного обмена. Возникновение этого феномена (точнее, его кишечной фазы) обусловлено цепью взаимодействий, в которую включены поступление соляной кислоты и пищи в двенадцатиперстную кишку, выделение кишечных гормонов, их действие на гипоталамические центры и, возможно, на периферические эндокринные структуры (рис. 32). Этот феномен может представлять собой пример эффективного механизма, осуществляемого универсальными функциональными блоками, составляющими уникальную комбинацию.
Рис. 32. Схема, характеризующая роль прямых метаболических стимулов, нейрогенных и внесистемных эффектов кишечных гормонов в возникновении специфического динамического действия пищи (СДД).
5.7. Экзоцитоз и эндоцитоз
Для клеток различных типов характерны процессы экзо- и эндоцитоза. В приближенном виде экзоцитоз — выделение каких-либо продуктов через плазматическую мембрану во внеклеточную среду, эндоцитоз — поступление материалов из внешней среды в клетку. Эти механизмы служат примером сложных систем, сконструированных из функционально взаимосвязанных блоков, реализующих многоступенчатые процессы.
Экзоцитоз — наиболее распространенный механизм секреции — лежит в основе таких различных феноменов, как внешняя секреция слизи, ферментов, гормонов, выделение нейротрансмиттеров при передаче сигналов от одной клетки к другой и т.д. Этот механизм обеспечивает также выделение альбумина и некоторых других белков гепатоцитами, гистамина — тучными клетками и т.д. При экзоцитозе материал, упакованный в секреторных гранулах, покрытых липопротеиновой мембраной, выбрасывается во внешнюю среду клетки (в ряде случаев в межклеточные пространства) .
Полипептидные компоненты секретируемых материалов синтезируются на рибосомах эндоплазматического ретикулума, затем транспортируются в цистерны аппарата Гольджи, где происходит их упаковка в специальные везикулы. Гранулы секрета формируются преимущественно в результате отшнуровывания кусочков аппарата Гольджи. Предполагается, что по ходу движения к плазматической мембране они сливаются и наполняются секретом. Секреторные гранулы приближаются к внутренней поверхности плазматической мембраны и сливаются с ней. В одной из точек мембраны возникает все увеличивающееся отверстие, через которое выбрасывается содержимое гранул. Далее, мембрана секреторной гранулы превращается в часть плазматической мембраны или вновь погружается внутрь клетки, где образуется пустая везикула, наполняющаяся секретом. Так как при экзоцитозе путь секреторной гранулы не идеален, то та часть секрета, которая поступает через латеральную мембрану, представляет собой продукты внутренней секреции. Напротив, при внутренней секреции незначительная часть секрета выделяется через апикальную мембрану и, следовательно, представляет собой остаточную внешнюю секрецию эндокринных клеток. В пользу этой точки зрения свидетельствует то, что при внешней секреции пищеварительных ферментов клетками поджелудочной железы, желудка, слюнных желез часть этих ферментов поступает в кровь. При патологии соотношение между внешней и внутренней секрецией может меняться.
Эндоцитоз сводится к тому, что под влиянием чаще всего определенного сигнала участок мембраны начинает инвагинироваться внутрь цитоплазмы. Образовавшаяся везикула, покрытая плазматической мембраной, начинает двигаться по направлению к центральным структурам клетки. Можно выделить несколько типов эндоцитозов: 1) фагоцитоз — поступление во внутриклеточную среду «твердых» структур; 2) пиноцитоз — поступление во внутриклеточную среду жидких субстратов; 3) микропиноцитоз, отличающийся от фаго- и пиноцитоза незначительной величиной образовавшихся везикул.
Ранее предполагалось, что все типы эндоцитоза связаны с внутриклеточным пищеварением. Однако в настоящее время ясно, что эндоцитоз играет важную роль в механизмах внутриклеточного транспорта. При этом часть молекул доставляется внутрь клеток как из внешней, так и из внутренней среды. Механизм эндоцитоза не обладает способностью обеспечить нутритивные потребности не только многоклеточных организмов, но и отдельных клеток. Поэтому во многих случаях эндоцитоз выполняет скорее транспортную, чем нутритивную функцию. Эндоцитоз нередко связан с выполнением защитных функций, как это предполагалось в отношении фагоцитоза И. И. Мечниковым. Во многих случаях поглощение бактерий лимфоцитами сопровождается их умерщвлением без глубокого переваривания. Другими словами, защитный фагоцитоз не всегда и не в полной мере представляет собой разновидность внутриклеточного пищеварения.
Особый интерес представляет процесс, происходящий при сочетании эндо- и экзоцитоза. В этом случае образовавшаяся на поверхности мембраны везикула поступает в клетку путем эндоцитоза, а на другом полюсе клетки путем экзоцитоза освобождает свое содержимое. Этот процесс, который мы предлагаем называть трансцитозом, обеспечивает прохождение через клетку частично или полностью пнтактного материала, а также высокомолекулярных соединений. Например, за счет трансцитоза происходит проникновение белков молока матери через кишечный барьер во внутреннюю среду организма ребенка. Вероятно, таким путем обеспечивается иммунная устойчивость организма в течение самых первых дней постэмбрионального периода. Не исключено, что трансцитоз характерен не только для новорожденных, но и для взрослых.
Опосредованный рецепторами эндоцитоз — специализированный механизм (рис. 33), участвующий по крайней мере в 13 различпых процессах интернализации молекул, главным образом белков, в клетках различных типов в норме и при патологии. Рецепторная функция эндоцитоза сводится к тому, что в результате переноса внутрь клетки везикул, образующихся на поверхности клетки, в частности к аппарату Гольджи и другим внутриклеточным органеллам, реализуется транспорт сигналов к внутриклеточным системам. Это особенно важно, когда мембрана клеток непроницаема для этих сигналов. Существуют аргументы, что таким образом передается влияние различных кортикостероидов и других кортикоидных гормонов, инсулина и ряда других. Во всех случаях имеет место проникновение во внутриклеточную среду организма различных белков и пептидов, а иногда и надмолекулярных агрегаций, не проникающих через мембрану с помощью других механизмов.
Рис. 33. Упрощенная схема рецептормедиированного эндоцитоза (стадии связывания, накопления и поступления типичных лигандов в фибробласт).
