Джон Соломзес - Наркотики и общество
В то время как циклические антидепрессанты блокируют поглощение аминов, MAOI предотвращают разрушения нейромедиаторов. Фермент моноаминовая оксидаза участвует в метаболизме множества нейромедиаторов, включая норадреналин и серотонин. MAOI сдерживает этот разрушающий процесс и, как следствие, увеличивает содержание медиатора в нейроне. Таким образом, действия как циклических антидепрессантов, так и MAOI согласуются с гипотезой, что уменьшение катехоламиновой активности в мозге вызывает депрессию и что эти антидепрессанты (используя разные механизмы) обращают этот процесс вспять, поднимая уровень катехоламиновой активности.
То есть, и циклические антидепрессанты и MAOI увеличивают функциональную активность одного или более нейромедиаторов. Тем не менее наука еще весьма приблизительно представляет механизмы их действия. Одним из примеров, демонстрирующих недостаток знания, является то, что эффект действия антидепрессантов длится несколько часов, но для того, чтобы проявилось терапевтическое действие антидепрессантов требуются дни и недели. Поэтому эти теории следует рассматривать не как окончательные, а как экспериментальные.
Циклические антидепрессанты и MAOI всасываются в желудочнокишечном тракте. Крайне редко циклические антидепрессанты принимают в виде инъекций, а MAOI всегда принимают перорально. Относительно высокие концентрации наркотика начинают действовать преимущественно на мозг, а также на другие органы. После абсорбции антидепрессанты ведут себя подобно некоторым нейролептикам, в особенности, хлорпромазину. Лучше всего изучены абсорбция и распределение циклических антидепрессантов, чем MAOI, поскольку существуют трудности с выделением метаболитов MAOI. Метаболизм обеих групп веществ происходит преимущественно в печени, а большинство продуктов распада выделяется с мочой.
Несмотря на быструю абсорбцию антидепрессантов, есть один недостаток в их использовании (замеченный выше), который заключается в том, что их клиническое действие наблюдается только через две-три недели. К сожалению, нежелательные побочные эффекты проявляются как раз на протяжении этого периода, и поэтому многие пациенты прекращают принимать его. Самые распространенные побочные эффекты применения антидепрессантов - сонливость, разнообразные холинэргические эффекты, такие как проблемы со слюноотделением, запоры, трудности с выделением мочи, расплывчатое зрение, головокружение, тахикардия. Самые распространенные побочные эффекты, связанные с употреблением MAOI - сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость. Кроме того, использование MAOI связано с двумя другими нежелательными эффектами. Первый - это временное понижение кровяного давления при перемене позы (например, вставание из сидячего положения), а второе - ослабление сексуальной функции. Мужчины могут переживать импотенцию, трудности с эякуляцией, а женщины могут жаловаться на задержку оргазма. Использование MAOI также требует некоторых ограничений в питании. Наиболее значимые среди них это воздержание от продуктов, содержащих тирамин, таких как большинство сыров, некоторые алкогольные напитки (к примеру, сухие красные вина). Взаимодействие MAOI и тирамина может вызвать гипертензию. В конце концов, главной опасностью употребления антидепрессантов является возможность летального исхода. Превышение дозировки циклических антидепрессантов может вызвать кому, задержку дыхания, многообразные кардиологические проблемы. Следовательно, выписывать их необходимо очень осторожно, т.к. ими легко можно воспользоваться для суицида. MAOI не вызывают интоксикации, поэтому превышение их дозировки встречается редко.
Терапевтический эффект антидепрессантов проявляется с задержкой. В частности, циклические антидепрессанты вызывают значительное смягчение депрессивных симптомов. MAOI также очень эффективны для поддерживающего лечения, особенно, если сравнивать их с безобидными лекарствами, которые даются только для успокоения больного, хотя по сравнению с циклическими антидепрессантами, их эффект не так впечатляющ. Если сравнивать MAOI с циклическими антидепрессантами, то первые менее эффективны. Это привело к тенденции использовать в лечении депрессий главным образом трициклические антидепрессанты, а MAOI использовать тогда, когда первые не оказывают желаемого эффекта.
В то время, как вышеупомянутые наркотики остаются главным средством в лечении депрессивных расстройств, остальные средства продолжают совершенствоваться. Примерами этого являются тразодон (торговое название Desirel), флуоксетин (торговое название Prozac), выпущенные в 80-х годах. Тразодон имеет избирательный серотонический эффект, но не имеет выраженного эффекта на обратное поглощение норадреналина. Флуоксетин является сильным ингибитором обратного поглащения серотонина. Два других это бупропион (торговое название Wellbutrin), открытый в 1989 году и кломипрамин (торговое название Anafranil), открытый в 1990 году. Действие бупропиона не объяснено до конца, потому что он не оказывает значительного влияния ни на норадреналин, ни на серотонин. Кломипрамин, десятилетиями использовавшийся в Европе, оказывает сильные серотонергические эффекты. Такие серотонергические эффекты также характерны для двух других антидепрессантов, открытых в 90-х годах: сертралина (торговое название Zoloft) и пароксетина (торговое название Paxil).
Наркотики, стабилизирующие настроение
Мы сейчас пытаемся выяснить механизмы повреждения мозга. Как только появляется новый наркотик, исчезает какая-то болезнь, и очень интересно узнать, какие еще болезни имеют биологическую основу.
Психиатр Поль Вендер в интервью журналу "Newsweek", 1990 г.
Самым своеобразным средством в лечении психических расстройств, таких как мания и биполярные расстройства, является литий. Мания - это состояние, в котором у человека проявляются повышенная возбудимость, чрезмерный подъем. Симптомы маниакального приступа обычно включают излишнюю говорливость, ускоренное мышление, манию величия, увеличивающуюся сонливость, чрезвычайную запутанность поведения, которая может вызвать негативные последствия (такие как неуместная веселость, сексуальная распущенность). Когда эти симптомы могут использоваться при описании кого-то, кто беспечен или чрезмерно весел, то они в конечном итоге могут разрушить его личность. Для людей с этим недугом их первое недомогание случается в двадцать или тридцать лет, несмотря на то, что они являются исключениями в двух вышеупомянутых случаях. Маниакальный приступ в среднем занимает около двух месяцев. Обычно маниакальные приступы являются составляющей биполярности или маниакальной депрессивности, расстройства, периодических приступов депрессий, часто уже испытанных этими людьми. Описываемый ниже случай - пример позднего маниакального синдрома.
Состоятельная 72-летняя вдова была направлена на обследование собственными детьми против своего желания, так как они думали, что она впала в старческое слабоумие после смерти мужа, произошедшей 6 месяцев тому назад. После первоначального шока, который, однако, не был тяжелым, пациентка возобновила свою социальную жизнь и стала волонтером в соседнем госпитале. Семья приветствовала это, но в последние три месяца она начала посещать местные бары со знакомыми по работе. Решение ее детей о необходимости лечения было ускорено тем, что она сообщила им о своей помолвке с 25-летним санитаром, которому она планировала завещать свой дом, а также немалую сумму денег. Три сына пациентки угрозами и запугиванием принудили ее признать необходимость посетить психиатра.
В начальной стадии беседы пациентка сильно озлоблена на своих сыновей и психиатра, упрекает их в непонимании того, что в первый раз в жизни она делает что-то для себя. После вопроса психиатра о том, насколько привлекательна она окажется для 25-летнего мужчины, она мгновенно закрывает лицо. Она продолжает разговаривать о внешнем облике и сексуальных способностях своего жениха и описывает свою жизнь как впервые действительно возбуждающую и полную чувств. Она быстро отвергает просьбу психиатра прервать ее несколькими вопросами. Она говорит, что вечером ходит со своим женихом по клубам и барам и, несмотря на то, что не пьет, получает полноценное удовольствие от атмосферы в этих заведениях. После прогулок вместе с женихом она часто ложиться с ним в постель и они занимаются любовью. Всего лишь после трех или четырех часов сна она встает, приводит себя в порядок, после чего обходит магазины. Она тратит около 700$ в неделю на себя и 500$ отдает своему жениху, все это она может с легкостью себе позволить.
Литий - это щелочной металл, редко встречающийся в природе, он содержится в виде силиката в горах, богатых отложениями, слюдой, сподуменом, лепидолитом. Его психостимулирующие свойства были открыты в 40-х годах XX века. Австралийский врач Джон Кэйд изучал действие лития на животных, пытаясь уменьшить продуцирование кислот в поврежденных почках. В течении своей работы он наблюдал успокаивающее действие лития на животных и впоследствии предположил, что литий может действовать и на человека как стабилизатор настроения. Кэйд применил литий на испытуемых маниакальных больных и получил позитивные результаты. В 1970 году исследования привели к санкционированию клинического использования лития в США, хотя до этого в Европе его применяли уже несколько лет. Хотя литий имеет некоторое преимущество в лечении некоторых душевных расстройств (таких как, депрессия, некоторые виды шизофрении, алкоголизм, импульсивно-агрессивное поведение, двигательные нарушения), он используется в США только при лечении маниакальных припадков и как профилактическое средство при их предотвращении. Существует серьезное доказательство того, что литий особенно эффективен при достижении этих двух целей. Литий - это, возможно, единственное лекарство в психиатрии, которое эффективно как профилактическое для предотвращения возможного возвращения болезни.
