Джон Соломзес - Наркотики и общество
Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков, так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями. Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью.
Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким образом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску. Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание принявшего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с потом. Проверка на наркотики Обсуждение процессов выведения наркотиков из организма подводит нас к вопросу о способах проверки человека на наркотики. Существует много методов определения, употреблял ли человек наркотики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствителен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении.
Успешность проверки зависит от многих факторов, в том числе от величины последней принятой дозы, конкретного метода тестирования и точного соблюдения процедур. Возможность обнаружения наркотика зависит в основном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метаболитов. В таблице 4-4 указано время выведения наркотиков (и их метаболитов) из организма и время, спустя которое после употребления возможно обнаружить их в организме. Меньшее время во второй колонке соответствует удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов.
Для алкоголя указано только одно время, поскольку его метаболиты широко распространены в организме, и проверка на алкоголь по его метаболитам будет ненадежной.
В третьей колонке указано максимальное время, в течение которого проверка может дать результаты. Это время значительно увеличивается, если можно измерить содержание в организме метаболитов наркотиков. Данное время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их метаболитов из организма. Это происходит потому, что тестирование обладает ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание метаболитов после определенного предела. Этот предел зависит от конкретного метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный обзор фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не сообщает нам о точном времени употребления наркотика. Исключение составляет, как было отмечено, обнаружение наркотика в крови, что свидетельствует о совсем недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно обнаружить в течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц после приема последней дозы.
Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика Доза наркотика
| Введение в организм ------- Биологическая
| |------ доступность Абсорбция ---------| | наркотика | |
| | Наркотический Переноска наркотика-|------ эффект к органам на | которые он | действует |
| Продолжительный Уничтожение --------------- наркотический наркотика ------- эффект
| | Выведение из Метаболизм --- Выведение из организма организма
Фаркодинамика
Перейдем к пониманию механизма действия наркотиков. Это - предмет фармакодинамики. В оставшейся части будут введены термины, в которых фармакологи описывают воздействие наркотиков, а также даны графические выражения такого воздействия.
Кривая действия дозы
Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, производимого им. Выше вы увидели, что наркотический эффект зависит от принятой дозы. Размеров дозы может быть сотни, и разобраться в различных эффектах было бы довольно сложно. Поэтому нужен инструмент, который представит данные ясно и определенно, насколько это возможно. В фармакологии такой инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эффектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать степень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы составляется график, который и будет представлять собой линию действия дозы.
На рис. 4-2 приведен образец такой линии. По вертикали представлены интересующие нас изменения, обозначим их как "величину эффекта". Характер изменений, на которые в этой книге обращается особое внимание, определяется общепринятыми методами измерения настроения, поведения или функционирования нервной системы. Примеры - тестирование памяти, оценка настроения, измерение таких физиологических параметров, как пульс. На горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). В исследованиях рассматриваются, по меньшей мере, три дозы. После этого остается нанести на график данные о силе воздействия изучаемого наркотика на людей, получивших определенную дозу. Либо разным группам людей даются разные дозы, либо одна и та же группа получает эти дозы в течение нескольких дней. В обоих случаях мы получаем среднюю величину эффекта каждой изучаемой дозы. Таким образом, на графике изображается функциональная зависимость величины эффекта от дозы наркотика.
Из рисунка 4-2 видно, что эффект меняется с изменением дозы. Форма линии предполагает, что для точного определения величины эффекта нужна точная доза. Например, чем больше доза наркотика на рисунке 4-2, тем больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно проиллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У "среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз ответы стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или более доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, измерение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку приходится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной дозы линия действия примет на графике горизонтальное положение.
Этот опыт с алкоголем и временем простой реакции показывает, что вопрос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
Разновидности линий действия дозы Графики зависимости эффекта от величины дозы могут отличаться от представленного на рисунке 4-2. Один из вариантов - двухфазный наркотический эффект. Это означает, что до определенного момента с увеличением дозы эффект возрастает, но затем, несмотря на продолжающееся увеличение дозы, он падает. Такой случай показан на рисунке 4-3.
Величина эффекта здесь увеличивается с увеличением дозы от маленькой до умеренной. При больших же дозах линия меняет направление, отмечая снижение наркотического эффекта. В данном примере величина эффекта возвращается почти к первоначальному уровню, полученному при наименьших дозах. Пульс - один из двухфазных эффектов при употреблении алкоголя и марихуаны.
Любой наркотик производит много эффектов, сила которых поддается измерению, и поэтому для любого такого воздействия может быть построена линия действия дозы. Многие линии имеют сходство, и как правило они принадлежат к типу, показанному на рисунке 4-2. И тем не менее, некоторые линии действия дозы одного наркотика могут выглядеть совершенно по-разному. Это зависит от того, какие эффекты сравнивать между собой.
Мы знаем, что линия действия дозы зависит от величины измеряемого эффекта. Это иллюстрирует рисунок 4-4, представляющий результаты лабораторных исследований того, как изменяются чувство сексуального возбуждения у студенток (первый эффект) и физиологические параметры (приток крови к половым органам) их возбуждения (второй эффект) при употреблении малых и умеренных доз алкоголя. На вертикальной оси показан также отрицательный наркотический эффект. Согласно графику, с увеличением дозы алкоголя до умеренной, студентки ощущали усиление сексуального возбуждения (большие дозы не изучались). В то же время физиологические параметры женского сексуального возбуждения понижались по мере увеличения дозы.
Наклон, максимальный эффект и сила действия. Это термины, используемые в фармакологии для более детального описания действия наркотика. Они представлены на рисунке 4-5, где построены линии действия дозы для двух наркотиков, А и В. Графики имеют наклон, его характеристикой является крутизна. Она связана со временем, проходящим до достижения сильного эффекта. Этот наклон принимается во внимание в практической деятельности: при составлении рецепта на лекарства или прогнозировании опасных для жизни эффектов наркотиков. Примером последнего является усыпляющее действие барбитуратов или эффект, который дает одновременное употребление бензодиазепинов (см. Главу 7) и алкоголя. На рисунке 4-5 линия А имеет более крутой наклон, чем линия В, и поскольку эти кривые затем принимают горизонтальное направление, то данная доза наркотика А производит больший эффект.
